MHC Ⅱ类基因修饰的小鼠黑色素瘤细胞对肿瘤特异性CTL诱导的实验研究

大多数的肿瘤细胞只表达MHC I类抗原，不表达Ⅱ类抗原，而Ⅱ类抗原主要与T辅助细胞作用，激活T辅助细胞，为细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的活化提供必需的辅助信息。如果肿瘤细胞是MHC Ⅱ类阳性的，就可以直接作为抗原提呈细胞来刺激T辅助细胞的增殖，进而产生有效的免疲反应，因此向肿瘤细胞内转移MHC Ⅱ类基因是目前正在尝试的一种新的基因治疗方法。为了探讨MHC Ⅱ类基因修饰的肿瘤细胞其免疫原性的变化，我们利用已经获得的表述MHC Ⅱ类基因的B16-DR细胞，进行CTL诱导的实验研究。结果表明，经MHC Ⅱ类基因修饰的B16-DR细胞可以在体内和体外诱导产生针对原始B16细胞的CTL反应，而未经修饰的B16细胞却无此作用。此CTL反应可用抗MHC Ⅱ的单克隆抗体封闭，并且封闭的程度随着加入的抗体量的增加而增加，说明此CTL反应的诱导与所转入的MHC Ⅱ类基因密切相关。抗CD4／CD8的单克隆抗体可以阻断CTL的诱导，表明T辅助细胞和杀伤性T细胞也参与了这一CTL诱导过程。总之。我们的实验结果提示所转入的MHC Ⅱ类基因以及CD4和CD8T细胞在CTL诱导反应中具有重要作用。