基于NRF2/FPN1通路探究黄芪甲苷减轻糖尿病心肌梗死大鼠心肌损伤的作用机制

目的 探讨基于核因子E2相关因子2（NRF2）/膜铁转运蛋白1（FPN1）通路对黄芪甲苷（AS）减轻糖尿病（DM）心肌梗死大鼠心肌损伤的作用机制。方法 通过高糖饲料及链脲佐菌素（STZ）建立DM大鼠模型，将DM造模成功的50只大鼠通过结扎左冠状动脉前降支构建DM心肌梗死大鼠模型，将造模成功的50只大鼠随机分为梗死组、AS低剂量（AS-L，20 mg/kg AS）组、AS中剂量（AS-M，40 mg/kg AS）组、AS高剂量（AS-H，80 mg/kg AS）组、AS-H+NRF2抑制剂（ML385，80 mg/kg AS+30 mg/kg ML385）组，同时以10只开胸大鼠设为假手术组。干预结束后，检测心功能［左心室射血分数（LVEF）、肌酸激酶同工酶-MB（CK-MB）、肌酸激酶（CK）］指标；2, 3, 5-氯化三苯基四唑（TTC）检测心肌梗死体积比；试剂盒检测铁含量水平；HE染色检测大鼠心肌组织病理变化；qRT-PCR及Western blot分析心肌组织中NRF2、谷胱甘肽过氧化酶4（GPX4）、FPN1mRNA及蛋白表达。结果 与假手术组相比，梗死组大鼠病理损伤严重，LVEF、NRF2、GPX4、FPN1mRNA及蛋白表达显著降低，梗死体积比、铁离子含量、CK-MB、CK显著增加（均P<0.05）；与梗死组相比，AS-L组、AS-M组、AS-H组大鼠病理损伤得到改善，LVEF、NRF2、GPX4、FPN1mRNA及蛋白表达显著增加，梗死体积比、铁离子含量、CK-MB、CK显著降低，呈现剂量依赖性（均P<0.05）；与AS-H组相比，AS-H+ML385组病理损伤相对严重，LVEF、NRF2、GPX4、FPN1mRNA及蛋白表达显著降低，梗死体积比、铁离子含量、CK-MB、CK显著增加（均P<0.05）。结论 AS可减轻DM心肌梗死大鼠心肌损伤，可能通过激活NRF2/FPN1通路抑制铁死亡实现

Exploring the mechanism of astragaloside A in alleviating myocardial injury in rats with myocardial infarction in diabetes mellitus based on NRF2/FPN1 pathway