| 摘 要： | 目的探讨高血压合并糖尿病对心肌微血管内皮细胞功能的影响。方法自发性高血压大鼠及SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病模型,血糖浓度大于16．7 mmol/L表示建模成功。动物分为4组:正常SD大鼠组(SD)、自发性高血压大鼠组(SHR)、单纯糖尿病组(DM)与自发性高血压合并糖尿病大鼠组(SHDM)。定量测定血管内皮损伤标志物:可溶性血管内皮细胞蛋白C受体(sEPCR)、可溶性血栓调节蛋白(sTM)、血管性血友病因子(vWF)和一氧化氮(NO)的血浆浓度。测定心肌组织内NO浓度及各型NO合酶(NOS)的活性。免疫组化染色检测内皮型NO合酶(eNOS)在微血管内皮细胞的表达。结果SHR、DM及SHDM组血浆中sEPCR较SD组显著增高(184．5±21．6)、(246．7±26．8)、(315．8±30．9)ng／ml比(126．4±17．3) ng／ml,P<0．01]。SHR、DM及SHDM组血浆中STu较SD组显著增高(38．5±5．4)、(56．7±6．5)、(79．5±8．5)ng／ml比(21．3±3．2) ng／ml,P<0．01]。SHR、叫及SHDM组血浆中vWF较SD组显著增高(146．3±12．4)、(210．2±19．7)、(262．5±21．3)比(104．2±14．4), P<0．01]。且SHDM组较SHR及DM组显著增高。三组血浆中NO水平均较正常SD大鼠显著降低。SHR、DM及SHDM心肌组织中N0浓度显著低于SD组(0．40±0．11)、(0．34±0．07)、(0．32±0．09)μmol／g比(0．52±0．13)μmol／g,P<0．01]。SHR、DM及SHDM心肌组织中结构型NOS(cNOS)含量低于SD组(1036±82)、(642±76)、(502±43)U／g比(1824±120)U／g,P<0．01],且SHDM组较SHR及DM组显著降低。DM组与SHDM组心肌组织中诱导型NOS(iNOS)含量较SD组与SHR组显著增高。正常SD大鼠组eNOS阳性反应产物量多,颗粒粗大,染色较深。其余三组eNOS阳性反应产物量少,散在分布,染色较浅,与正常组差异有统计学意义(P<0．01)。糖尿病组及高血压合并糖尿病组eNOS阳性反应产物较单纯高血压组也显著减少(P<0．01)。结论高血压与糖尿病均损伤心肌微血管内皮细胞功能,糖尿病的损害作用较高血压所致的损害更明显,而且糖尿病与高血压共存时对心肌微血管内皮细胞的功能有协同的损害作用。
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