低pH插入肽-蛋白酶激活受体1复合物抑制三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖的实验研究★

目的 观察低pH插入肽-蛋白酶激活受体1（pHLIP-P1AP）复合物对三阴性乳腺癌（TNBC）MDA-MB-231细胞增殖的影响。方法 设计、合成荧光标记的pHLIP-P1AP。观察MDA-MB-231细胞与MCF-10A细胞表面蛋白酶激活受体1（PAR1）的表达情况。分析不同pH值（7.4、6.0）条件下荧光标记的pHLIP-P1AP与MDA-MB-231细胞的结合情况及其对MDA-MB-231细胞增殖的影响。结果 成功合成了pHLIP-P1AP并进行荧光标记。在酸性环境下（pH 6.0），荧光标记的pHLIP-P1AP与表面高表达PAR1的MDA-MB-231细胞有较强的结合能力，可明显抑制MDA-MB-231细胞的增殖，pHLIP-P1AP为0.5 μg、1 μg、2 μg、4 μg、8 μg时，细胞的增殖抑制率分别为3.39%，5.27%，14.29%，22.14%、35.69%。结论 MDA-MB-231细胞表面表达大量的PAR1。pHLIP-P1AP在酸性环境下能够有效靶向MDA-MB-231细胞，并抑制MDA-MB-231细胞的生长，有望成为治疗TNBC的有价值的新型药物。