自制多西紫杉醇脂质体在家兔肝组织中浓度的测定

目的:建立以固相萃取-效液相色谱法(SPE-HPLC)测定家兔肝组织匀浆中多西紫杉醇的方法,考察自制多西紫杉醇脂质体家兔耳缘静脉给药24 h后在肝组织中的浓度.方法:以地西泮为内标,家兔肝组织匀浆样品中多西紫杉醇经固相萃取后,采用大连依利特Hypersil C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱分析柱,流动相为乙腈-水(47:53),流速1.0 mL·min-1,检测波长230 nm,进样量50μL.家兔耳缘静脉注射给予多西紫杉醇脂质体制剂,剂量为7.5 mg·kg-1,24 h后解剖动物,用所建立的HPIC法测定其肝组织中药物浓度.结果:地西泮和多西紫杉醇的保留时间分别是10.9 min和13.1 min,多西紫杉醇的最低检测质量浓度为5μg·L-1(S/N=3),肝组织样品中多西紫杉醇在0.025 1.5 mg·L-1范围内与峰面积比之间线性关系良好,回归方程为Y=196.42C-0.642 4,γ=0.999 2(n=7),提取回收率为81.36%～86.72%,方法回收率为91.37%～100.34%,日内RSD为2.72%,3.20%,3.55%,日间RSD为4.68%,4.47%,3.52%,且稳定性良好.实测6例多西紫杉醇脂质体在家兔肝组织中的质量浓度为0.039～0.063 mg·L-1.结论:本试验建立的方法简便灵敏,干扰小,重复性好,可实际应用于多西紫杉醇在家兔肝组织中的测定,并作为评价多西紫杉醇脂质体在靶组织分布的方法学依据.

Determination of docetaxel liposome in rabbit hepatic tissue by HPLC