长链非编码RNA DRAIC调控miR-181通过STAT信号通路对卵巢癌迁移和侵袭的影响

目的 探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA，lncRNA）DRAIC调控miR-181通过STAT信号通路对卵巢癌迁移和侵袭的影响。方法 实时荧光定量PCR检测lncRNA DRAIC和miR-181在卵巢癌细胞株中的表达差异;双荧光素酶实验检测lncRNA DRAIC和miR-181之间的关系；平板克隆细胞实验和Transwell侵袭实验分别检测lncRNA DRAIC对卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭行为的影响；裸鼠皮下成瘤实验检测lncRNA DRAIC对卵巢癌细胞成瘤能力的影响；Western Blot实验检测lncRNA DRAIC对JAK1/STAT2信号通路激活的影响。结果 SKOV3中lncRNA DRAIC的表达（2.51±0.26）高于COC1（2.31±0.21），CAOV3（1.03±0.13）和A2780（1.93±0.12）细胞株（P<0.05）；SKOV3中miR-181的表达（2.55±0.31）高于CAOV3（0.76±0.11）和A2780（1.62±0.13）细胞株（P<0.05），稍低于COC1细胞株（2.72±0.24）；DRAIC-siRNA转染卵巢癌细胞后，miR-181-WT的表达水平明显降低[（1.02±0.11）vs（0±0.05），P<0.05]，而miR-181-MUT的表达水平变化不大[（1.02±0.11）vs（0.96±0.08），P>0.05]；转染DRAIC-siRNA 48、60 h后，SOKV3细胞的增殖能力明显低于对照组；Transwell侵袭实验显示DRAIC-siRNA组的侵袭细胞数目[(186.4±12.4) vs (73.6±8.6),P<0.05]显著降低；划痕愈合实验显示DRAIC-siRNA组的细胞迁移距离比例[(2.53±0.24) vs (1.21±0.09)，P<0.05]显著降低；裸鼠成瘤实验显示DRAIC-siRNA组平均肿瘤体积明显小于对照组[(1.135±0.09)cm3 vs (2.13±0.13)cm3, P<0.05]，DRAIC-siRNA组平均肿瘤重量也显著低于对照组[(1.52±0.12)g vs (1.89±0.21)g,P<0.05]；Western Blot实验显示DRAIC-siRNA组的磷酸化p-JAK1和p-STAT2蛋白表达水平相应下调，而同时过表达miR-181-mimic后，磷酸化p-JAK1和p-STAT2蛋白表达水平相应的恢复。结论 LncRNA DRAIC通过调控miR-181的表达激活JAK1/STAT2磷酸化进而影响卵巢癌细胞的恶性生物学行为的发生。

Long non-coding RNA DRAIC regulates effect of miR-181 on migration and invasion of ovarian cancer through STAT signaling pathway