重组EGFR-γFc融合DNA疫苗联合热疗抗肿瘤免疫的实验研究 |
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引用本文: | 武建毅,刘岽,唐亮,谈立松,黄晓冬.重组EGFR-γFc融合DNA疫苗联合热疗抗肿瘤免疫的实验研究[J].同济大学学报(医学版),2009,30(6):34-39. |
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作者姓名: | 武建毅 刘岽 唐亮 谈立松 黄晓冬 |
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作者单位: | 1. 上海市普陀区人民医院肿瘤科,上海,200060 2. 同济大学附属肺科医院肺癌免疫研究室,上海,200433 |
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基金项目: | 上海市普陀区卫生局资助项目 |
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摘 要: | 目的构建EGFR-γFc融合DNA疫苗并观察其联合41℃热疗对小鼠移植肿瘤的抑制作用。方法以异种同源鸡EGFR膜外部分与IgG的γFc段的基因片段为基础构建真核表达质粒PVAX1/cEGFR-γFc,免疫荧光法检测融合蛋白在真核细胞中的表达,随后将Lewis肺癌移植瘤小鼠随机分为疫苗组、热疗组、合并组和对照组。疫苗组于每只小鼠双侧股四头肌注射100Ixg重组质粒,每5d重复1次,共3次;热疗组对荷瘤小鼠行局部41℃热疗,每5d重复1次,共3次;联合组小鼠按疫苗组小鼠的同样方法注射质粒后同时行局部热疗;对照组小鼠注射生理盐水。末次处理5d后ELISA法检测小鼠脾淋巴细胞上清液中细胞因子IL-2和IFN-γ的水平,流式细胞仪测定脾细胞淋巴细胞亚群;观察小鼠荷瘤后的生存率;末次处理后14d部分成瘤动物处死,取出瘤体称重,计算抑瘤率。结果联合组小鼠脾淋巴细胞TH1型细胞因子IL-2和IFN-γ浓度较其他各组明显升高(P〈0.01),CD8^+T淋巴细胞数目增加(P〈0.01),接瘤后14d联合组平均瘤重低于其他各组(P〈0.01),抑瘤率达70%,接瘤后30d联合组动物生存率也高于其他各组。结论41℃热疗可能通过细胞免疫增强EGFR靶向DNA疫苗的抗肿瘤效果,热疗联合EGFR靶向DNA疫苗可能是一种有希望的抗肿瘤途径。
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关 键 词: | 热疗 肿瘤 DNA疫苗 表皮生长因子受体 IgGγFc |
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