| 负载肿瘤干细胞膜微粒的DC-CIK/CTL细胞协同西妥昔单抗对结直肠癌细胞的杀伤作用及其机制 |
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| 引用本文： | 庞翠,王金燕,胡志昊,段琼,李丁,刘文超,张菊.负载肿瘤干细胞膜微粒的DC-CIK/CTL细胞协同西妥昔单抗对结直肠癌细胞的杀伤作用及其机制[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2016,23(6):751-758. |
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| 作者姓名： | 庞翠 王金燕 胡志昊 段琼 李丁 刘文超 张菊 |
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| 作者单位： | 1. 第四军医大学药学系药物基因组学教研室 陕西西安710032;第四军医大学西京医院肿瘤科,陕西西安710032;2. 第四军医大学药学系药物基因组学教研室 陕西西安710032;武警陕西省总队医院妇产科,陕西西安710054;3. 第四军医大学药学系药物基因组学教研室 陕西西安710032;4. 北京军区261医院生物诊疗中心,北京,100094;5. 第四军医大学西京医院肿瘤科,陕西西安,710032 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金资助项目（No. 31170880, 81371891) |
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| 摘 要： | 目的:探讨负载结直肠癌干细胞膜微粒(membrane microparticles,MMPs)DC-CIK与西妥昔单抗(Cetuximab,C225)对EGFR靶向药耐药结直肠癌细胞的靶向协同杀伤作用及其机制.方法:PCR法检测结直肠癌SW480、SW620、HCT1 16株细胞k-RAS突变状态,无血清悬浮细胞培养法富集SW480、HCT116肿瘤干细胞,RT-PCR检测干细胞标志物Sox-2和Oct-4.提取外周血单个核细胞培养DC与CIK,将结直肠癌干细胞MMPs负载DC后再与CIK共孵育.形态观察及MTT法分别检测DC-CIK/CTL细胞及其培养上清、C225单独和合并处理对SW480、SW620、HCT116及其干细胞的杀伤效应;RT-PCR检测DC-CIK/CTL细胞培养上清、C225单独和合并作用对SW480、SW620、HCT116细胞凋亡相关基因Fas和上皮细胞间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关E-钙黏蛋白和波形蛋白基因的表达,划痕实验测定DC-CIK/CTL细胞培养上清、C225单独及联合作用对结直肠癌细胞侵袭行为影响.结果:SW480、SW620和HCT116细胞均为k-RAS突变型;富集培养获得的结直肠癌干细胞样细胞高表达Sox-2和Oct-4 mRNA.MMPs负载DC-CIK/CTL细胞及其分泌上清与C225对结直肠癌细胞的抑制有协同作用.C225与MMPs负载DC-CIK/CTL上清联合组相对于两者单独作用组能提高Fas与E-钙黏蛋白基因的表达;联合组的迁移率比两者单独作用组小.结论:负载结直肠癌干细胞MMPs的DC-CIK/CTL细胞对EGFR靶向药耐药结直肠癌细胞有体外特异靶向杀伤效应,且与C225显著协同,其发生机制与逆转细胞EMT和诱导细胞凋亡有关.
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| 关 键 词： | 结直肠癌 肿瘤肝细胞 西妥昔单抗 树突状细胞 细胞因子诱导的杀伤细胞 膜微粒 耐药 |
| 收稿时间： | 7/6/2016 12:00:00 AM |
| 修稿时间： | 2016/10/28 0:00:00 |
Killing effect of DC-CIK/CTL loaded on membrane microparticles of the cancer stem cell synergisted with cetuximab on colorectal cancer cells and the mechanism of its action |
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| PANG Cui,WANG Jinyan,HU Zhihao,DUAN Qiong,LI Ding,LIU Wenchao and ZHANG Ju.Killing effect of DC-CIK/CTL loaded on membrane microparticles of the cancer stem cell synergisted with cetuximab on colorectal cancer cells and the mechanism of its action[J].Chinese Journal of Cancer Biotherapy,2016,23(6):751-758. |
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| Authors: | PANG Cui WANG Jinyan HU Zhihao DUAN Qiong LI Ding LIU Wenchao and ZHANG Ju |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | colorectal cancer cancer stem cell cetuximab (C225) dendritic cell (DC) cytokines-induced killer (CIK) cell membrane microparticle (MMP) drug resistence |
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