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肺炎克雷伯杆菌对氟喹诺酮类抗生素耐药机制的研究
引用本文:高山,普珍,孙晓明,刘小康.肺炎克雷伯杆菌对氟喹诺酮类抗生素耐药机制的研究[J].华西药学杂志,2006,21(1):21-24.
作者姓名:高山  普珍  孙晓明  刘小康
作者单位:四川大学华西基础与法医学院药理学教研室,四川,成都,610041
摘    要:目的研究临床分离的耐氟喹诺酮类药物肺炎克雷伯杆菌的耐药机制。方法临床分离、鉴定的肺炎克雷伯杆菌采用琼脂二倍稀释法测定氟喹诺酮的MIC,从中选取10株耐氟喹诺酮的菌株。通过聚合酶链反应(PCR)扩增gyrA基因和parC基因,扩增产物片段长度分别为6253、19 bp,经纯化后测序。用琼脂二倍稀释的方法测定5种氟喹诺酮类单独使用及与泵抑制剂CCCP合用后的MIC。结果5株耐氟喹诺酮肺炎克雷伯杆菌的gyrA和parC基因经测序分析,显示gyrA的第83位(TCC→ATC/TTG)均出现了突变,引起了相应氨基酸的改变(Ser-83→Ile/Leu)。其中有一株同时也出现了第87位点(GAC→AAC)的改变,氨基酸也由Asp→Asn。parC有4株出现了第80位点突变(AGC→ATC),引起氨基酸由Ser→Ile的改变。MIC测定结果显示,有一株肺炎克雷伯杆菌在单用5种氟喹诺酮类药物及与CCCP合用后,MIC降低了8~32倍;两株肺炎克雷伯杆菌分别对环丙沙星及左氧氟沙星所测的MIC降低了32倍和4倍;还有一株对左氧氟沙星和司帕沙星在使用CCCP前后的MIC降低了4倍。结论gyrA和parC基因突变是肺炎克雷杆菌对氟喹诺酮类产生耐药机制的主要原因,主动外排机制也是肺炎克雷伯杆菌耐氟喹诺酮类抗生素的因素之一。

关 键 词:肺炎克雷伯杆菌  氟喹诺酮  耐药机制  聚合酶链反应  最低抑菌浓度
文章编号:1006-0103(2006)01-021-04
收稿时间:2005-08
修稿时间:2005年8月1日

The mechanism of resistance of Klebsiella pneumoniae to Fluoroquinolones
GAO Shan,PU Zhen,SUN Xiao-ming,LIU Xiao-kang.The mechanism of resistance of Klebsiella pneumoniae to Fluoroquinolones[J].West China Journal of Pharmaceutical Sciences,2006,21(1):21-24.
Authors:GAO Shan  PU Zhen  SUN Xiao-ming  LIU Xiao-kang
Institution:Department of Pharmacology, West China School of Preclinical and Forensic Medici., Sichuan University, Chengdu 610041, China
Abstract:
Keywords:Klebsiella pneumoniae  Fluoroquinolones  Resistance mechanism  PCR  MIC
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