环酯红霉素纳米晶的大鼠肺部喷雾给药药动学研究

目的研究环酯红霉素纳米晶肺部给药的药动学，考察其肺部给药特点。方法建立液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法检测环酯红霉素血药浓度，并进行专属性、精密度、准确度和稳定性、提取回收率考察；SD大鼠随机分为3组，分别以15 mg/kg iv环酯红霉素注射液、肺部喷雾给予环酯红霉素原料药和环酯红霉素纳米混悬液，于给药后0.033、0.083、0.167、0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8 h眼眶取血，检测大鼠血浆中环酯红霉素的含量，评价纳米晶对环酯红霉素肺部给药药动学、生物利用度的影响。结果色谱柱为ACQUITY UPLC HSS T3 1.8 μm（100 mm×2.1 mm）；流动相为5 mmol/L乙酸铵溶液（0.02%甲酸）-甲醇（0.02%甲酸）（85：15）；体积流量0.3 mL/min；采用电喷雾离子源（ESI），正离子模式多反应监测（MRM），建立的LC-MS/MS分析方法符合方法学要求。环酯红霉素以15 mg/kg iv给药后，达峰时间为0.03 h，C_max为（2 148.22±448.5） ng/mL，AUC_0-t为（660.21±96.47） h·μg/mL。环酯红霉素原料药肺部给药后，达峰时间为0.09 h，与iv给药相当，而C_max（231.54±177.19） ng/mL和_0-t 29.37±27.08） h·μg/mL较iv组显著降低（P<0.05），其绝对生物利用度仅为3.72%。纳米晶肺部给药后，达峰时间为0.14 h，与原料药iv给药相比显著延长（P<0.05）；纳米晶肺部给药的C_max为（1 958.34±1 209.41） ng/mL，AUC_0-t为（773.11±473.49） h·μg/mL，均与iv给药相当，而显著高于原料药肺部给药（P<0.05）；其绝对生物利用度为117.10%。结论大鼠肺部给药环酯红霉素纳米晶后可明显提高环酯红霉素的生物利用度，提示纳米晶用于肺部制剂的可行性。

Pharmacokinetics of erythromycin cyclic 11, 12-car-bonate nanocrystals pulmonary administration