丹参素经PI3K/AKT信号通路改善血管性痴呆小鼠认知功能的机制研究

目的：基于磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）信号通路探讨丹参素对血管性痴呆小鼠认知功能的改善情况。方法：将60只昆明种小鼠按随机数字表法分为6组：正常对照组、模型组、阳性对照组（尼莫地平注射液，2 mg·kg-1）、丹参素低（10 mg·kg -1）、中（20 mg·kg -1）、高（30 mg·kg -1）剂量组，每组10只。模型组、阳性对照组、丹参素低、中、高剂量组小鼠构建血管性痴呆模型。建模成功后，从第1天开始丹参素各剂量组和阳性对照组腹腔注射相应的药物，正常对照组和模型组腹腔注射等量生理盐水，每天1次，持续28d。给药结束后对小鼠进行水迷宫实验，检测小鼠脑损伤相关因子血清星形胶质源性蛋白（S-100β）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）含量，苏木精-伊红（HE）染色观察小鼠脑组织结构，蛋白免疫印迹（Western blot）法检测小鼠脑组织中PI3K、AKT蛋白水平。结果：正常对照组小鼠脑组织结构正常，细胞排列整齐，无明显空泡结构；模型组可见明显的脑白质受损，细胞排列紊乱，视野中大量空泡结构；在给予丹参素干预后，随着丹参素给药剂量的增加，可见脑组织细胞排列逐渐变整齐，空泡结构逐渐减少。与正常对照组比较，模型组小鼠逃避潜伏期、血清S-100β、NSE含量显著升高，脑组织中PI3K、AKT蛋白表达水平显著降低（P<0.05）；与模型组比较，丹参素低、中、高剂量组和阳性对照组小鼠逃避潜伏期、血清S-100β、NSE含量显著降低，脑组织中PI3K、AKT蛋白表达水平显著升高（P<0.05）；随着丹参素给药剂量的增加，小鼠逃避潜伏期、血清S-100β、NSE含量逐渐降低，脑组织中PI3K、AKT蛋白表达水平逐渐升高，具有量-效关系（P<0.05）；丹参素高剂量组和阳性对照组上述指标差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：丹参素可通过调节PI3K/AKT信号通路及相关细胞因子，改善血管性痴呆小鼠的认知功能障碍。

The mechanism of Danshensu improving the cognitive function of vascular dementia mice through PI3K/AKT signal pathway