肉碱/有机阳离子转运体对元胡止痛方中主要药性成分的转运机制研究 |
| |
引用本文: | 石琳,王泽,崔涛,慈小燕,闫凤英,伊秀林,武卫党.肉碱/有机阳离子转运体对元胡止痛方中主要药性成分的转运机制研究[J].中草药,2021,52(8):2384-2391. |
| |
作者姓名: | 石琳 王泽 崔涛 慈小燕 闫凤英 伊秀林 武卫党 |
| |
作者单位: | 安徽医科大学药学院, 安徽 合肥 230032;天津药物研究院 释药技术与药代动力学国家重点实验室, 天津 300450;天津中医药大学, 天津 300193;天津药物研究院 生物技术中心, 天津 300450;中国医学科学院 药物代谢新技术创新单元, 北京 100050;安徽医科大学药学院, 安徽 合肥 230032;天津药物研究院 生物技术中心, 天津 300450;中国医学科学院 药物代谢新技术创新单元, 北京 100050;天津药物研究院 释药技术与药代动力学国家重点实验室, 天津 300450;天津药物研究院 生物技术中心, 天津 300450;中国医学科学院 药物代谢新技术创新单元, 北京 100050 |
| |
基金项目: | 释药技术与药代动力学国家重点实验室(天津药物研究院)自主研究课题资助(010161002);中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目(2019-I2M-5-020);药物一致性评价关键技术与标准研究项目(2017zx09101001-004) |
| |
摘 要: | 目的研究肉碱/有机阳离子转运体(carnitine/organic cation transporter) N1、N2 (OCTN1、OCTN2)对元胡止痛方中主要药性成分的跨膜转运机制,预测OCTN1和OCTN2在各药性成分跨膜转运过程中的作用。方法应用OCTN1、OCTN2高表达细胞株S2-OCTN1、S2-OCTN2,测定元胡止痛方中主要苦味药性成分延胡索乙素、巴马汀、原阿片碱和辛味药性成分欧前胡素、异欧前胡素对OCTN1、OCTN2的抑制作用及半数抑制浓度(IC_(50))。通过测定OCTN1、OCTN2及空白载体转染细胞Mock对不同药性成分的摄取能力,判断各药性成分是否为OCTN1和OCTN2的底物,进一步测定延胡索乙素在OCTN1和OCTN2中的米氏常数(K_m)和细胞摄取底物最大转运速率(V_(max))。结果苦味药性成分延胡索乙素、巴马汀、原阿片碱和辛味药性成分欧前胡素、异欧前胡素对OCTN1和OCTN2的转运活性有显著抑制作用,对OCTN1的IC_(50)分别是15.43、14.06、21.23、4.91、23.29μmol/L;对OCTN2的IC_(50)分别是19.08、14.24、8.90、17.06、13.98μmol/L。OCTN1对延胡索乙素、巴马汀和原阿片碱的摄取活性分别是Mock的3.46、8.72和2.88倍,OCTN2对延胡索乙素、巴马汀和原阿片碱的摄取活性分别是Mock的2.58、5.86和9.75倍,OCTN1和OCTN2对欧前胡素和异欧前胡素的摄取活性与Mock均无显著差异。转运动力学实验结果显示,延胡索乙素在OCTN1上的K_m和V_(max)为6.39μmol/L、120.92 pmol/(mg·min),在OCTN2上的K_m和V_(max)为25.66μmol/L、637.03 pmol/(mg·min)。结论元胡止痛方中的药性成分延胡索乙素、巴马汀、原阿片碱、欧前胡素和异欧前胡素对OCTN1和OCTN2的转运活性具有较强的抑制作用,其中延胡索乙素、巴马汀和原阿片碱是OCTN1和OCTN2的底物,因此在不同药性成分跨膜转运过程中存在由OCTN1和OCTN2介导的药物-药物相互作用。
|
关 键 词: | 元胡止痛方 肉碱/有机阳离子转运体N1 肉碱/有机阳离子转运体N2 药物-药物相互作用 药物转运 延胡索乙素 巴马汀 原阿片碱 欧前胡素 异欧前胡素 |
收稿时间: | 2020/12/17 0:00:00 |
本文献已被 CNKI 等数据库收录! |
| 点击此处可从《中草药》浏览原始摘要信息 |
| 点击此处可从《中草药》下载免费的PDF全文 |
|