益肾健脾泻浊中药对慢性肾脏病妊娠大鼠肾脏NLRP3/caspase-1/IL-1β信号通路及细胞焦亡的影响＊

目的 观察益肾健脾泻浊中药对慢性肾脏病妊娠大鼠肾脏NLRP3/caspase-1/IL-1β信号通路及细胞焦亡的影响。方法 将雌性Wistar大鼠随机分为6组,分别为对照组（Sham）、对照组 + 妊娠组（SP）、单侧输尿管结扎组（UUO）、UUO + 妊娠组（UP）、UUO + 妊娠 + 益肾健脾泻浊中药组（TCM）、UUO + 妊娠 + 依普利酮组（EPL）。UUO各组采用结扎单侧输尿管的方法复制慢性肾病模型,治疗组分别给予依普利酮100 mg?（kg?天）^-1和益肾健脾泻浊方3.11 g?（kg?天）^-1治疗。8周后妊娠各组大鼠按动情周期与雄鼠合笼,妊娠第19天处死母鼠。检测各组肾功能,醛固酮含量,采用SABC法及Western blot法检测核因子κB（Nuclear factor-kappa B,NF-κB）、核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3 NOD［nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3］、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白1［Caspase-1］、白介素1β（Interleukine-1 beta,IL-1β）的表达,TUNEL法检测肾细胞DNA损伤情况。结果 与UUO组比较,UP组血清肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）和24 h尿蛋白及醛固酮含量较Sham组显著升高（P < 0.05）,治疗后,两给药组Scr、BUN、24 h尿蛋白、醛固酮显著降低（P < 0.05）。与Sham组比较,SP组大鼠肾组织NF-κB、NLRP3、Caspase-1、IL-1β表达明显升高（P < 0.05）,TUNEL阳性细胞少量增加（P < 0.05）。NLRP3炎症小体主要表达于浸润巨噬细胞及肾小管上皮细胞;Caspase-1和IL-1β主要表达于肾小管上皮细胞胞浆;TUNEL阳性细胞主要见于远端小管上皮细胞。与UUO组比较,UP组大鼠肾组织NF-κB、NLRP3、Pro-caspase-1、Caspase-1、Pro-IL-1β、IL-1β指标表达也明显升高（P < 0.05）,TUNEL阳性细胞明显增多（P < 0.05）。与UP组比较,EPL、TCM组大鼠肾组织上述指标表达明显降低（P < 0.05）,TUNEL阳性细胞明显减少（P < 0.05）。两个给药组间各项指标无明显差异。结论 益肾健脾泻浊方及依普利酮可缓解慢性肾病妊娠大鼠肾脏炎症损伤,下调肾脏NLRP3炎症小体信号通路分子表达,从而抑制细胞焦亡,减轻肾脏炎症损伤。