南京“5.7”192Ir源事故患者组织全基因组测序分析

目的 采用全基因组测序对南京"5.7"¹⁹²Ir源事故患者外周血及组织进行照后第2 047天（5年7个月零7天）基因变异分析,探讨其电离辐射引起的体细胞变异情况,为明确电离辐射引起的远后效应提供理论依据。方法 收集南京"5.7"¹⁹²Ir源事故患者王某照后第2 047天的背部正常皮肤组织、受照射范围内的骨及软组织、外周血3种样本,分别提取DNA后采用全基因组测序技术对样本进行高通量测序,并通过生物信息学对原始测序数据进行分析。以背部正常皮肤组织为对照,开展受照射范围内的骨及软组织、外周血的基因变异检测分析。结果 与背部正常皮肤组织相比,受照射范围内的骨及软组织和外周血的基因组出现了多种基因变异,包括碱基置换（碱基转换、碱基颠换）、小片段插入、小片段缺失、拷贝数变异（拷贝数增加、拷贝数减少）以及结构变异（大片段缺失、大片段重复、倒位、染色体内易位以及染色体间易位）,受照射范围内的骨及软组织出现10 666个基因变异,外周血出现11 233个基因变异,变异DNA涉及上万个基因。这些基因变异存在于外显子、内含子、3''UTR（3''untranslated region,3''端非编码区）、5''UTR（5''untranslated region,5''端非编码区）、剪切位点附近、转录起始位点上游5 kb区域以内、转录终止位点下游5 kb区域以内、非编码RNA以及基因间隔区域,且所有染色体都存在基因变异。结论 南京"5.7"¹⁹²Ir源放射事故患者照后第2 047天受照射范围内的骨及软组织和外周血中存在大量的基因变异,可能影响机体的功能及电离辐射诱发的远后效应。

Whole-genome sequencing analysis of the victim exposed to a super high dose of iridium-192 during the Nanjing radiological accident in 2014