阻断TGF α-EGFR自泌环对胰腺癌细胞体外生长的影响 |
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引用本文: | 许雅,刘彤华,高洁.阻断TGF α-EGFR自泌环对胰腺癌细胞体外生长的影响[J].中国医学科学院学报,1999(1). |
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作者姓名: | 许雅 刘彤华 高洁 |
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作者单位: | 中国医学科学院中国协和医科大学协和医院病理科 |
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摘 要: | 目的研究阻断TGFα-EGFR自泌环对胰腺癌细胞生长的影响。方法构建了反义EGFR的表达载体pCMV-AS-EGFR,转染已经反义TGFα转化的胰腺癌PC-7细胞,经G418筛选,获得稳定的双重转化细胞系PC-7/AS-TGFα/AS-EGFR。经Southernblot、Northernblot、125I-EGF结合试验分析双重转染细胞系基因的整合及表达。DNA凝胶电泳、流式细胞术、原位凋亡检测细胞凋亡。结果双重转染细胞系有外源TGFα基因的整合及表达,内源性EGFR及cyclinD1mRNA表达下调、细胞表面EGFR受体表达下降,与反义TGFα单独作用比较,反义EGFR与反义TGFα的联合作用更强。3H-TdR掺入率由25%降至14.5%。生长抑制率由78.8%提高到86.0%、软琼脂集落形成能力完全丧失。双重抑制后,细胞更容易发生凋亡。结论对胰腺癌中异常信号传导途径的阻断,能明显地抑制肿瘤恶性生物学行为,使肿瘤细胞恶性表型部分逆转。
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关 键 词: | 胰腺癌 TGF α EGFR 反义核糖核酸 细胞凋亡 |
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