格列吡嗪固体分散体及其片剂的制备及质量评价

目的:制备格列吡嗪固体分散体，以改善难溶性药物格列吡嗪的溶解度及生物利用度。以固体分散体为中间体，通过处方筛选及工艺优化，制备格列吡嗪固体分散体片，并对其进行质量研究。方法:以泊洛沙姆407和葡甲胺为载体材料，采用溶剂法制备固体分散体。扫描电子显微镜(SEM)、X射线衍射(XRD)对固体分散体中药物的存在状态进行表征。药动学实验比较原料药、物理混合物及固体分散体体内吸收情况。以固体分散体为中间体，粉末直接压片法制备格列吡嗪固体分散体片。以曼迪宝为参比制剂、溶出相似因子f₂为标准，对处方及工艺进行筛选及优化。结果:格列吡嗪∶泊洛沙姆407∶葡甲胺=1∶4∶3制备的固体分散体与原料药相比，溶解度得到改善，血药浓度-时间曲线下面积(AUC)提高了4.08倍。SEM,XRD结果显示药物以无定形态均匀分布于固体分散体中。固体分散体20%、玉米淀粉2.5%、乳糖∶微晶纤维素为2∶1、硬脂酸镁1%、二氧化硅0.5%、混料时间为5 min时，所得的格列吡嗪固体分散体片与市售制剂的溶出曲线相似因子均>50。结论:固体分散体技术改善了格列吡嗪的溶出度及生物利用度，制备的格列吡嗪...