| 摘 要： | 目的：明确过氧化物酶增殖物激活受体-γ（peroxisome proliferators activated receptor-γ，PPAR-γ）在舒林酸干预治疗大鼠结直肠癌前病变——异型隐窝灶(aberrant crypt foci，ACF)中的作用。方法：选用SPF级SD雄性大鼠64只，观察药物为舒林酸，结直肠肿瘤诱导剂为二甲肼（1,2-dimethylhydrazine，DMH），PPAR-γ激动剂选用吡格列酮，PPAR-γ拮抗剂为GW9662，进行ACF模型诱导。实验共分7组，分别为阴性对照组、DMH组、舒林酸组、舒林酸+GW9662组、吡格列酮组、吡格列酮+GW9662组和GW9662组，其中DMH组10只，余每组9只。阴性对照组不进行任何干预用药，其他各组均用DMH进行ACF诱导，观察12周。结果:（1）舒林酸与PPAR-γ激动剂均可显著抑制DMH诱导的大鼠ACF，从（137.8±59.4）个降低到（73.9±32.1）个和（96.4±32.6）个，分别减少了45.7％和30.0％，P<0.01和P<0.05；PPAR-γ拮抗剂可拮抗舒林酸的这一作用，ACF由（73.9±32.1）个上升至（106.3±33.9）个，P>0.05；（2）在DMH诱导肿瘤的过程中，结直肠黏膜PPAR-γ表达量较正常显著升高，相对灰度值分别为（0.304±0.288）和（2.292±1.380），P<0.01；而舒林酸和吡格列酮则可显著降低PPAR-γ的表达，相对灰度值分别为（1.023±1.115）和（0.352±0.187)，与DMH组相比，P<0.01，应用PPAR-γ拮抗剂GW9662后PPAR-γ表达量又有所升高，相对灰度值分别为（1.279±0.303）和（0.998±0.295)，与阴性对照组相比，P＞0.05。结论: PPAR-γ在DMH诱导的大鼠结直肠ACF中出现异常高表达；舒林酸和PPAR-γ激动剂（吡格列酮）可抑制ACF的形成，同时PPAR-γ的表达量也随之下降, PPAR-γ拮抗剂可拮抗舒林酸的这一作用。由此推测PPAR-γ在舒林酸干预治疗大鼠ACF中发挥着重要作用，激活PPAR-γ可抑制DMH诱导的大鼠癌前病变ACF的产生。
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