基于JAK2/STAT3的龙胆苦苷通路调控溃疡性结肠炎小鼠巨噬细胞极化机制研究

目的 基于酪氨酸激酶2/信号转导及转录激活因子3（JAK2/STAT3）通路，探讨龙胆苦苷对硫酸葡聚糖（DSS）诱导的溃疡性结肠炎小鼠的保护作用及对巨噬细胞极化的调控。方法 BALB/c雄性小鼠按体质量随机分成对照组、模型组及龙胆苦苷低、中、高剂量（25、50、100 mg·kg^–1）组，每组各12只。采用DSS诱导结肠炎小鼠模型；检测并记录给予龙胆苦苷后小鼠体质量、稀便、血便、结肠长度、结肠厚度和小鼠死亡情况；通过酶联免疫吸附法（ELISA）检测小鼠结肠中炎症因子白细胞介素-4（IL-4）、IL-10、IL-6、IL-12水平；流式细胞术分析小鼠结肠中M1型巨噬细胞和M2型巨噬细胞的比例；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测结肠诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、巨噬细胞甘露糖受体CD206蛋白及巨噬细胞极化上游通路JAK2、3STAT3等蛋白的表达。结果 DSS诱导的溃疡性结肠炎模型小鼠出现严重的体质量下降和稀便、血便现象，疾病活动指数（DAI）评分明显升高（P<0.05）。与对照组比较，模型组小鼠结肠发生明显的缩短和肿胀（P<0.05），IL-4、IL-10、iNOS、CD206、p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3表达水平明显上调（P<0.05），IL-6和IL-12表达水平明显下调（P<0.05）。与模型组比较，龙胆苦苷给药组小鼠DAI评分显著降低（P<0.05），结肠缩短和肿胀得到明显的改善（P<0.05），IL-4、IL-10、CD206表达水平显著升高（P<0.05），IL-6、IL-12、iNOS、p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3表达显著降低（P<0.05）。结论 龙胆苦苷能通过下调JAK2/STAT3通路的磷酸化表达，调节结肠巨噬细胞极化趋向于M2型巨噬细胞，从而改善DSS诱导急性结肠炎小鼠的结肠损伤。

Mechanism of Gentiopicroside in Regulating Macrophage Polarization in Ulcerative Colitis Mice Based on JAK2/STAT3 Pathway