醛糖还原酶抑制剂APPA治疗糖尿病肾病的机制研究

【目的】探讨醛糖还原酶抑制剂(ARI)1-乙酰基-5-苯基-1H-吡咯-3-基乙酸酯(APPA)治疗糖尿病肾病(DN)的机制。【方法】50只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、APPA低、中、高剂量组,每组10只,链脉佐菌素(STZ)灌胃制作DN模型。造模成功后,治疗组给予40 mg/kg、80 mg/kg、160 mg/kg APPA灌胃,对照组和模型组给予等量生理盐水,1次/天,疗程8周。疗程结束,比较各组大鼠尿微量白蛋白(MALB)水平,血清总抗氧化能力(T-AOC)、过氧化氢酶(CAT)活性及谷胱甘肽(GSH)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、血糖(BG)、Ⅳ型胶原蛋白(Ⅳ-C)、层粘连蛋白(LN)、转化生长因子β1(TGF-β1)水平;观察肾脏形态。【结果】与对照组比较,模型组、APPA各剂量组T-AOC、CAT活性及T-SOD、GSH水平明显下降(P<0.05),尿MALB、BG、Ⅳ-C、LN、TGF-β1水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,APPA各剂量组尿MALB、BG、Ⅳ-C、LN、TGF-β1水平明显下降(P<0.05),T-AOC、CAT活性及T-SOD、GSH水平明显升高(P<0.05);与APPA低、中剂量组比较,高剂量组T-AOC、CAT活性、尿MALB及血清中BG、T-SOD、GSH、Ⅳ-C、LN、TGF-β1水平有统计学差异(P<0.05);APPA低、中剂量组各指标水平组间比较差异均无显著性(P>0.05)。【结论】APPA可通过影响抗氧化活性和降低TGF-β1、Ⅳ-C、LN水平,改善STZ诱导的DN大鼠肾脏病理损伤。