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| JAK/STAT通路在大鼠肠缺血再灌注所致肠损伤中的作用 | |
| 引用本文： | 李毅,李坤河,温仕宏,李偲,李云胜,刘颖,张旭宇,姚溪,刘克玄.JAK/STAT通路在大鼠肠缺血再灌注所致肠损伤中的作用[J].中国病理生理杂志,2011,27(12):2338-2344. |
| 作者姓名： | 李毅 李坤河 温仕宏 李偲 李云胜 刘颖 张旭宇 姚溪 刘克玄 |
| 作者单位： | 1. 中山大学附属第一医院麻醉科, 广东 广州 510080; 2. 广东药学院, 广东 广州 510006 |
| 基金项目： | 国家自然科学基金资助项目(No.30872446); 广东省自然科学基金资助项目(No.10151008901000216); 广东省科技计划(No.2008B060600055); 中央高校基本科研业务费专项资金资助项目(No.09ykpy33) |
| 摘 要： | 目的: 探讨Janus激酶/信号转导和转录激活子(JAK/STAT)通路在大鼠肠缺血再灌注(I/R)所致肠损伤中的作用。方法: 雄性健康SD大鼠40只,体重230~255 g,随机分为5组(n=8):假手术组(sham组),仅分离肠系膜上动脉(SMA)但不夹闭;肠缺血再灌注组(I/R组),采用阻断SMA 60 min后开放120 min的方法制备肠I/R损伤模型;AG490(JAK特异性抑制剂)组,于夹闭SMA前30 min在大鼠侧腹部皮下注射8 mg·kg-1 AG490,余同I/R组;雷帕霉素(STAT特异性抑制剂)组(RPM组),于夹闭SMA前30 min在大鼠侧腹部皮下注射0.4 mg·kg-1 RPM,余同I/R组;二甲基亚砜组(DMSO组),于夹闭SMA前30 min侧腹部皮下注射2 μmol·kg-1 DMSO,余同I/R组,DMSO系AG490和RPM的溶剂。所有大鼠均于再灌注120 min后取小肠观察肠黏膜形态学变化并行Chiu's评分,同时取肠黏膜组织检测髓过氧化物酶(MPO)和超氧化物歧化酶(SOD)活性,以及丙二醛(MDA)和乳酸(LD)含量,采集动脉血检测血清二胺氧化酶(DAO)活性及15-F2t-isoprostane、内皮素-1(ET-1)和血栓烷素B2(TXB2)浓度。TUNEL法检测肠上皮细胞凋亡情况并计算凋亡指数;采用Western blotting检测磷酸化的JAK2(p-JAK2)及STAT3(p-STAT3)的表达水平。结果: 与sham组比较,其余各组的Chiu's评分和肠黏膜细胞凋 亡指数均显著升高(P＜0.05);而I/R组和DMSO组的LD和MDA含量、DAO活性、MPO活性、15-F2t-isoprostane浓度、ET-1浓度及TXB2浓度均显著升高,p-JAK2及p-STAT3蛋白表达量也显著升高,SOD活性显著降低(P＜0.05)。与I/R组和DMSO组比较,AG490组和RPM组的DAO活性、MPO活性、肠黏膜上皮细胞凋亡指数、ET-1浓度、p-JAK2及p-STAT3蛋白表达均显著降低,SOD活性则显著升高(P＜0.05)。 结论: JAK/STAT信号通路的激活参与了肠I/R所致的肠损伤的发生,其作用与促进氧化应激损伤、中性粒细胞的聚集和肠黏膜细胞凋亡有关。 |
| 关 键 词： | JAK/STAT通路 AG490 雷帕霉素 缺血再灌注损伤 肠 |
| 收稿时间： | 2011-05-07 |
Role of JAK/STAT in intestinal injury induced by intestinal ischemia/reperfusion in rats |
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| LI Yi,LI Kun-he,WEN Shi-hong,LI Cai,LI Yun-sheng,LIU Ying,ZHANG Xu-yu,YAO Xi,LIU Ke-xuan.Role of JAK/STAT in intestinal injury induced by intestinal ischemia/reperfusion in rats[J].Chinese Journal of Pathophysiology,2011,27(12):2338-2344. | |
| Authors: | LI Yi LI Kun-he WEN Shi-hong LI Cai LI Yun-sheng LIU Ying ZHANG Xu-yu YAO Xi LIU Ke-xuan |
| Institution: | 1. Department of Anesthesiology, The First Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510080, China; 2. Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou 510006, China |
| Abstract: | |
| Keywords: | JAK/STAT pathway AG490 Rapamycin Ischemia/reperfusion injury Intestines |
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