程序性细胞死亡配体1在非小细胞肺癌手术切除标本及配对组织芯片中的表达分析

目的：观察非小细胞肺癌（NSCLC）手术大标本及其配对微阵列组织标本（TMA）中程序性死亡受体1（PD-L1）表达状态，探索PD-L1表达的一致性及其临床意义。方法：采用免疫组化检测PD-L1(SP142)在129例NSCLC手术切除标本及配对TMA标本中肿瘤细胞(TC)及微环境浸润性免疫细胞(IC)中的表达,分析PD-L1表达的一致性及其与临床病理特征之间的相关性。结果：PD-L1表达在手术标本和配对TMA测定之间经常表现出不一致，总体不一致率为41.9％，k值等于0.235（一致性差）， IC的不一致率远高于TC。总体阴性标本（TC0 / IC0）显示出中度的不一致性（49.6％），100例（77.5％）在手术标本和配对TMA中均被认为是TC0；然而，只有74例（57.4％）显示出IC0的一致性。有3例手术标本判读为IC3，但在配对TMA中未观察到IC3。与低评分组（TC1 / IC1）相比，可以看到高PD-L1评分组（TC3 / TC2 / IC3 / IC2）具有更好的一致性。不同组织学亚型不一致率之间存在趋势差异，肺鳞癌（SCC）不一致率为33.3％，k值等于0.108；肺腺癌（ADC）不一致率为48.5％，k值等于0.134（一致性差）; PD-L1表达与性别、肿瘤分期、吸烟状况、组织学无关。结论：TMA中的PD-L1（SP142）表达低估了手术标本中的PD-L1状态。手术标本与配对TMA中发现了假阳性和假阴性结果。两种类型标本的不一致表达是肿瘤空间异质性的结果，可以对目前一些PD-L1免疫检查点抑制剂临床试验中的PD-L1表达与有效率不一致结果做出解释。使用目前临床可获取的病理小标本筛选PD-L1抑制剂优势人群还面临着较大的挑战。