非小细胞肺癌循环肿瘤DNA突变特征与放疗敏感相关性研究

目的：通过高通量测序技术检测非小细胞肺癌患者外周血循环肿瘤DNA的突变特征，并分析其与肿瘤等效退缩率之间的相关性，探讨ctDNA对放射治疗敏感性的评估价值。方法：纳入四川省肿瘤医院初治的非小细胞肺癌患者35例，采集静脉血分离血浆ctDNA，进行Illumina HiSeq PE150测序，获取突变特征谱；按肿瘤等效退缩率将入组患者分为敏感组和抵抗组，利用t检验或秩和检验进行统计学分析。结果：非小细胞肺癌ctDNA突变特征主要表现为单核苷酸突变，其中以外显子编码区域错义突变为主，另有部分同义突变，非编码RNA突变及非翻译区突变等，但它们的发生率在敏感组和抵抗组之间均无统计学意义（P>0.05）；基因拷贝数变异是非小细胞肺癌ctDNA突变的另一主要表现，它包括有变异类型的重复和缺失，变异数目的多少及区域的大小，其中变异类型及数目在敏感组和抵抗组之间无统计学意义（P>0.05），但基因拷贝数变异区域的大小，在敏感组和抵抗组之间具有统计学意义（P=0.014），秩相关分析显示相关系数rs=0.554，进一步分析其变异重复类型区域的大小，在敏感组和抵抗组之间也具有统计学意义（P=0.008），秩相关系数rs=0.591。结论：非小细胞肺癌ctDNA突变中非同义突变，非翻译区突变，非编码RNA突变均与放射敏感无相关性，基因拷贝数变异类型及数目均与放射敏感性无关，但变异区域的大小，尤其是重复区域的大小与肿瘤放射敏感呈现出负相关性。