非小细胞肺癌十基因突变联合检测分析

目的：探讨运用扩增阻滞突变系统(Amplification Refractory Mutation System, ARMS)法检测EGFR、ALK、ROS1、RET、KRAS、NRAS、PIK3CA、BRAF、HER2和MET十基因在非小细胞肺癌的突变情况，分析其与临床病理的关系，探索十基因突变联合检测的临床应用价值。方法：收集2019年5月至2019年10月在四川省肿瘤医院病理确诊为非小细胞肺癌患者406例，其中石蜡包埋样本400例，细胞涂片6例，采取柱提法提取DNA和RNA，突变检测采用ARMS法。结果：非小细胞肺癌十基因联合检测的总突变频率为73.2%（297/406），各驱动基因突变分布为：EGFR：51.0%（207/406)、KRAS：9.6%（39/406）、ALK融合：6.2%（25/406)、ROS1融合：2.5%（10/406）、RET融合 ：2.2%（9/406）、NRAS：0.2%（1/406）、PIK3CA：2.2% （9/406）、BRAF：1.0% （4/406）、HER2：2.2% （9/406）、MET 14外显子跳跃：0.7% （3/406）。肺腺癌EGFR突变频率高于肺鳞癌；女性患者EGFR与HER2 20ins突变频率高于男性，男性患者KRAS突变频率高于女性；年龄低于60岁的患者ROS1突变频率高于60岁以上的患者。十基因突变率在原发灶和转移灶之间无差异，冰冻后样本突变检出率高于其他类型样本。另外在30例样本中检出双突变，突变类型为18种，突变率达到7.4%；57%的双突变样本来源于初诊患者，没有观察到独特的组织病理特征。双突变患者在年龄和病理组织学分型上与单突变患者无差异，但易发生于女性患者。结论：ARMS法非小细胞肺癌十基因联合检测可一次获得更多基因突变信息，为分子靶向用药提供更加全面的指导信息，对于临床取材量少标本意义重大，多基因联合检测提供的共突变信息能够更全面地指导临床治疗。