转化生长因子-β1诱导肾小管上皮细胞老化及其作用机制的研究

目的本研究旨在明确转化生长因子-β1(TGF-β1)与肾脏老化之间的关系并初步探讨其作用机制。方法体内实验:自然状态下不同年龄段C57小鼠通过肾脏免疫组化、蛋白改变来验证小鼠肾脏内TGF-β1表达随增龄发生的变化。体外实验:不同浓度的TGF-β1刺激肾小管上皮细胞48 h,观察老化指标改变,并用其抑制剂Decorin进行干预验证。结果体内实验中,小鼠肾脏内TGF-β1的表达随增龄而增加,幼龄组表达量很少或无表达;体外实验中,20 ng/ml TGF-β1可明显诱导肾小管上皮细胞老化,其中β-半乳糖苷酶、p53、p16等老化相关蛋白表达量均显著增加;而加入TGF-β1抑制剂Decorin干预组,Smad2、Smad3及p53、p16蛋白表达减少,Smad7蛋白表达增加。结论 TGF-β1在老化肾脏中表达显著增加;其可能主要通过激活其下游信号分子Smad2、Smad3,抑制Smad7来激活肾小管上皮细胞肌纤维细胞转分化的作用,继而促进了老化相关纤维化的发生。