| 摘 要： | 目的研究哇巴因对自发性高血压大鼠(SHR)和Wistar-Kyoto(WKY)大鼠动脉平滑肌细胞(ASMCs)分泌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和心钠素(ANP)的影响及其可能机制。方法用组织块种植法原代培养14周龄SHR和WKY大鼠胸主动脉平滑肌细胞,用免疫组织化学方法进行细胞鉴定,以无血清培养基培养的动脉平滑肌细胞作为对照组。先向培养液中加入终浓度为1×10~(-7)mol/L哇巴因,分别孵育1 h、6 h、24 h、48 h后收集细胞;再向培养液中加入不同终浓度的哇巴因(1×10~(-9)mol/L、1×10~(-8)mol/L、1×10~(-7)mol/L),孵育24 h后收集细胞;最后向培养液中加入不同终浓度的厄贝沙坦(1×10~(-7)mol/L、1×10~(-6)mol/L、1×10~(-5)mol/L)与SHR动脉平滑肌细胞预孵育30 min,再加入终浓度为1×10~(-7)mol/L的哇巴因共孵育24 h后收集细胞。采用放射免疫分析方法检测动脉平滑肌细胞分泌AngⅡ和ANP的水平。结果 (1)SHR动脉平滑肌细胞AngⅡ含量与WKY比较无显著差异(P0.05),而ANP含量却显著降低(P0.05),(2)1×10~(-7)mol/L哇巴因干预1 h、6 h、24 h、48 h,两种大鼠AngⅡ水平显著升高,WKY大鼠6 h达到峰值[(33.15±6.06)pg/10~6cells],SHR在24 h达到峰值[(64.51±8.31)pg/10~6cells];随哇巴因浓度增加,WKY大鼠动脉平滑肌细胞AngⅡ水平呈浓度依赖性升高,而SHR的AngⅡ无明显浓度依赖性。(3)1×10~(-7)mol/L哇巴因干预1 h、6 h、24 h、48 h,WKY大鼠ANP水平显著下降,SHR的ANP水平显著升高;随哇巴因浓度增高,WKY大鼠ANP下降的程度减弱,而SHR大鼠ANP水平呈浓度依赖性升高。(4)高浓度厄贝沙坦完全抑制哇巴因刺激AngⅡ分泌的作用;厄贝沙坦浓度依赖性地抑制哇巴因刺激ANP分泌的作用。结论哇巴因对局部血管活性物质AngⅡ和ANP分泌异常可能参与了高血压血管病变的发生、发展过程;AT1受体介导哇巴因对血管平滑肌细胞AngⅡ和ANP的分泌调节。
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