SARS-CoV-2感染的年龄分布与肺部ACE2表达的关系——源自小鼠不同发育阶段RAS通路表达情况的思考

目的 探讨正常小鼠在发育不同时期血管紧张素转换酶2（ACE2）及RAS通路其他关键分子的表达情况，为儿童2019冠状病毒病（COVID-19）的感染机制及诊治提供思路。方法 将不同发育阶段的小鼠按日龄分为胎鼠（孕14.5 d、孕18.5 d）、新生鼠（生后第0、3、7、14、21天）、幼鼠（生后第28、42天）、成年鼠（生后第84天）10个组，胎鼠组每个时间点取4只孕鼠的所有胎鼠肺组织，其余时间点每组取4只小鼠，采用全转录组测序法检测小鼠肺组织中AGT、ACE、ACE2、Renin、Agtr1a、Agtr1b、Agtr2、Mas1基因的表达情况。结果 ACE2在小鼠胚胎期到成年期肺部表达有一定变化趋势，于生后逐渐上升并在第3天达峰，随后下降（P < 0.05），第14天到达表达低点后又上升；AGT表达水平在小鼠生后第0天及生后第7天呈双峰表达，于出生后第21天降至低值（P < 0.05）；ACE表达量在小鼠生后迅速升高，至生后第21天达峰（P < 0.05）；Agtr1a表达量于小鼠生后第21天达峰（P < 0.05）；Agtr2在小鼠出生后逐渐下降呈低水平表达；Renin、Agtr1b、Mas1在不同时期小鼠肺组织中均呈低水平表达。结论 在小鼠不同发育阶段，ACE2存在动态表达变化，其在早期新生鼠及成年鼠肺部表达量较高，同时RAS通路中其他关键分子也各有其表达趋势。提示COVID-19儿童患者临床特点不同于成人患者这一现象与不同时期ACE2表达水平可能存在一定的相关性，具体作用机制需进一步研究。

Association of age distribution with the expression of angiotensin-converting enzyme 2 in lung tissues in severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection: reflections from the study of RAS pathway expression in mice