药物基因毒性杂质及其检测方法研究现状

基因毒性杂质（GTI）主要来源于原料药的合成过程或储藏运输等环节，其在痕量水平即可造成DNA损伤并诱发细胞癌变，因此近年来受到了广泛关注。各国法规对不同种类的GTI均提出了严格的限量标准和控制策略，因此发展灵敏可靠的检测方法应用于原料药中GTI的筛查、定量及表征具有重要意义。本文介绍了药物中GTI的警示结构及其分类、常见来源和毒理学限量标准，重点结合国内外研究进展对气相色谱及其联用技术、液相色谱及其联用技术、电化学传感和表面增强拉曼光谱等新型技术应用于药物GTI的检测进行评述，并探讨基于警示结构或生物效应导向的通量筛查策略和方法，以期为药物GTI的有效监测研究提供参考。