TLR4/Myd88/NFκB在免疫检查点抑制剂相关性心肌炎中的作用及机制的研究

目的 本研究旨在小鼠模型中探索TLR-4/Myd88/NF-κB与免疫检查点抑制剂相关性心肌炎的关系，为预防或治疗心肌炎提供新的思路。方法 A/J小鼠分成两组，实验组腹腔注射替雷利珠单抗(10 mg·kg^-1),对照组腹腔注射100μL PBS缓冲液，每周2次，连续3周。通过超声心动图分析用药前后的左室射血分数、径向和纵向应变。检测用药后小鼠心肌组织中TLR4、MyD88、NF-κB和多种细胞因子的表达。结果 与对照组相比，实验组小鼠的左室射血分数和左心室短轴缩短分数显著减少，同时TLR4、MyD88、p65/NF-κB和IL-1α,IL-1β,IL-2,IL-6,IL-10,IFN-γ等细胞因子在心肌表达显著增加。结论 PD-1抑制剂可能是通过激活TLR4/MyD88/NF-κB通路，诱发心肌炎。