健康志愿者氯沙坦钾片的生物等效性研究

目的建立人血浆中氯沙坦及其代谢物氯沙坦羧酸(EXP3174)浓度的测定方法,并评价2种氯沙坦钾片在健康志愿者体内的生物等效性。方法 23例男性健康志愿者随机双周期交叉给药,口服受试制剂和参比制剂50mg,清洗期1周,HPLC-MS/MS法测定血浆中氯沙坦和HPLC-荧光法测定血浆中氯沙坦代谢物EXP3174浓度。所得数据经WinNonlin 6.0软件分析,计算氯沙坦及EXP3174在人体内的药代动力学参数。结果口服受试制剂和参比制剂后,志愿者的氯沙坦和EXP3174主要药代动力学参数如下:氯沙坦Cmax分别为(244.8561±86.9741)ng/mL,(266.8621±115.5986)ng/mL;AUC0-t分别为(451.4±151.8)ng/(h mL)(,459.4±163.7)ng/(h mL);AUC0-∞分别为(469.8±155.1)ng/(h mL)(,477.9±166.2)ng/(h mL);t1/2分别为(1.55±0.32)h,(1.65±0.37)h;Tmax分别为:(1.09±0.62)h,(1.25±0.75)h。EXP3174 Cmax分别为(399.4±100.5)ng/mL,(426.8±132.6)ng/mL;AUC0-t分别为(3231±1064)ng/(h mL),(3152±1058)ng/(h mL);AUC0-∞分别为(3458±1152)ng/(h mL),(3408±1061)ng/(h mL);t1/2分别为(6.86±2.25)h,(5.77±1.47)h;Tmax分别为:(3.48±0.89)h,(3.13±0.69)h。结论氯沙坦钾受试制剂与参比制剂在人体内具有生物等效性。

Studies on Bioequivalence of Losartan Potassium Tablet in Healthy Volunteers

Objective To establish a method for determination of losartan and its metabolite EXP3174 in human plasma.To evaluate the bioequivalence of 2 kinds of losartan potassium tablets in healthy volunteers.Methods A single oral dose of 50 mg test or reference preparation was adminidtrated to 23 healthy male volunteers in a randomized cross-over study with 1 week washout interval.The plasma concentrations of losartan and EXP3174 were determined by HPLC-MS/MS and HPLC-FLU.The pharmacokinetic parameters were calculated and statistically analyzed by WinNonlin 6.0 software.Results The pharmacokinetic parameters of losartan and EXP-3174 of test and reference preparation were as fllows： For losartan,Cmax were（244.8561±86.9741） ng/mL,（266.8621 ±115.5986） ng/mL;AUC0-twere（451.4±151.8） ng/（h mL）,（459.4±163.7） ng/（h mL）;AUC0-∞were（469.8±155.1） ng/（h mL）,（477.9±166.2）ng/（h mL）;t1/2were（1.55 ±0.32） h,（1.65±0.37） h;Tmax were（1.09±0.62） h,（1.25±0.75） h.For EXP3174,Cmax were（399.4±100.5） ng/mL,（426.8±132.6） ng/mL;AUC0-t were（3231± 1064） ng/（h mL）,（3152±1058） ng/（h mL）;AUC0-∞ were（3458±1152） ng/（h mL）,（3408±1061） ng/（h mL）;t1/2 were（6.86±2.25）h,（5.77±1.47） h;Tmax were（3.48±0.89） h,（3.13±0.69） h.Conclusion Test and reference drugs of losartan potassium are bioequivalent.