首页 | 本学科首页   官方微博 | 高级检索  
     

硫辛酰胺对糖尿病大鼠肾组织中TAK1活性和SnoN蛋白稳定性的影响
引用本文:毛彦稳,王圆圆,张小欢,刘玲伶,汤磊,郭兵. 硫辛酰胺对糖尿病大鼠肾组织中TAK1活性和SnoN蛋白稳定性的影响[J]. 营养学报, 2018, 0(1)
作者姓名:毛彦稳  王圆圆  张小欢  刘玲伶  汤磊  郭兵
作者单位:贵州医科大学病理生理学教研室;贵州医科大学重大疾病发病机制及药物防治特色重点实验室;贵州医科大学医药卫生管理学院
摘    要:目的观察硫辛酰胺(alpha-lipoamide,ALM)对糖尿病(diabetes Mellitus,DM)大鼠肾组织中转化生长因子β激活激酶1(TGFβ-activated-kinase1,TAK1)活性和核转录共抑制因子(ski-related novel protein N,SnoN)蛋白稳定性的影响,探讨硫辛酰胺抗肾脏纤维化的作用及其可能机制。方法复制糖尿病(DM)大鼠模型,分为对照组NC(normal control,NC)、DM组及ALM治疗组,实验6周后处死全部大鼠,测定相应生化指标,观察肾组织病理改变;免疫组化和Western blot检测TAK1、p-TAK1(Thr184/187)(phosphorylation-TGFβ-activated-kinase1(Thr184/187),p-TAK1(Thr184/187)、Son N、转化生长因子-β1(trans-forming growth factor-β1,TGF-β1)、胶原Ⅳ(collagen-Ⅳ)的蛋白水平;免疫共沉淀技术(Co-immunoprecipitation,Co-IP)检测SnoN泛素化水平。结果(1)与NC组相比,DM组24h尿蛋白(urinary protein,UP)、血糖(blood glucose,BG)、甘油三酯triglyceride(TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)显著增高;ALM组以上指标较DM组显著降低。(2)苏木精—伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)、Masson染色结果显示,DM组大鼠出现肾纤维化改变,ALM组肾纤维化病变明显改善。(3)与NC组相比,DM组大鼠肾组织TGF-β1、CollagenⅠ、TAK1、p-TAK1(Thr184/187)表达及SnoN泛素化水平增加,但SnoN蛋白水平降低;而与DM组相比,ALM组大鼠肾组织TGF-β1、CollagenⅠ、TAK1、p-TAK1(Thr184/187)蛋白表达及SnoN泛素化水平降低,而SnoN蛋白水平有所恢复。结论糖尿病大鼠肾组织中TAK1蛋白表达和活化水平均增加,可能通过介导SnoN磷酸化后被泛素化并降解,使TGF-β1致纤维化效应级联放大,促进DN的发生发展;而硫辛酰胺治疗后可通过减少TAK1的表达和磷酸化、降低SnoN泛素化水平,使得SnoN蛋白水平恢复而发挥抗肾脏纤维化效应。

关 键 词:糖尿病肾病  SnoN  TAK1  硫辛酰胺

EFFECTS OF ALPHA-LIPOAMIDE ON THE ACTIVITY OF TAK1 AND THE STABILITY OF SKI-RELATED NOVEL PROTEIN N IN THE RENAL TISSUES OF DIABETIC RATS
Abstract:
Keywords:
本文献已被 CNKI 等数据库收录!
设为首页 | 免责声明 | 关于勤云 | 加入收藏

Copyright©北京勤云科技发展有限公司  京ICP备09084417号