白藜芦醇通过调节miR⁃21⁃5p/PDCD4通路抑制血管平滑肌细胞增殖与迁移

目的：探讨白藜芦醇治疗高血压的作用靶点及相关作用机制。方法：利用血管紧张素Ⅱ诱导大鼠胸大动脉平滑肌细胞A7r5模拟高血压时平滑肌细胞增殖细胞模型，并使用白藜芦醇与miR?21?5p mimic进行干预。利用CCK?8实验检测A7r5细胞活力；利用细胞划痕实验检测A7r5细胞的迁移能力；利用real?time PCR技术检测miR?21?5p的表达；利用Western blot技术检测细胞增殖相关蛋白PCNA、Cyclin D1、CDK4与细胞迁移相关蛋白MMP2、MMP9、PDCD4的表达。此外，选取对数生长期293T细胞，利用双荧光素酶报告基因检测技术验证miR?21?5p与PDCD4的靶向关系。结果：与正常对照组相比，模型组细胞活力、迁移能力及增殖和迁移相关蛋白PCNA、Cyclin D1、CDK4、MMP2、MMP9与miR?21?5p的表达水平显著上调，PDCD4蛋白的表达水平显著下降，且差异具有统计学意义（P < 0.01）；与模型组相比，白藜芦醇处理组的细胞活力、迁移能力及增殖和迁移相关蛋白PCNA、Cyclin D1、CDK4、MMP2、MMP9与miR?21?5p的表达水平显著下调，PDCD4蛋白的表达水平显著上调，且差异具有统计学意义（P＜0.001）；而miR?21?5p mimic转染后细胞活力、迁移能力及增殖和迁移相关蛋白PCNA、Cyclin D1、CDK4、MMP2、MMP9与miR?21?5p的表达水平显著上调，PDCD4蛋白的表达水平显著下降且差异具有统计学意义（P＜0.001），双荧光素酶检测显示miR?21?5p可显著抑制野生型PDCD4 3''UTR报告基因载体的荧光素酶活性（P < 0.01）。结论：白藜芦醇通过调节miR?21?5p/PDCD4通路，抑制血管平滑肌细胞增殖与迁移，进而对高血压起到一定的治疗作用。

Resveratrol inhibits proliferation and migration of vascular smooth muscle cells by regulating miR-21-5p/PDCD4 pathway