转移性去势抵抗性前列腺癌患者阿比特龙耐药的相关因素分析及预测模型构建

目的 分析转移性去势抵抗性前列腺癌（metastatic castration-resistant prostate cancer， mCRPC）患者行阿比特龙（abiraterone acetate， AA）治疗后出现耐药的相关因素，并构建预测模型。 方法 回顾性分析2018年1月—2021年12月在同济大学附属同济医院接受AA治疗的81例mCRPC患者的临床资料。AA药物抵抗定义为AA治疗后患者发生疾病进展，包括前列腺特异性抗原（prostate specific antigen, PSA）及影像学进展。采用单因素及多因素Cox回归分析评估临床因素与AA耐药的相关性，采用Log-rank检验评估相关因素对患者疾病无进展生存期（progression free survival, PFS）的影响。根据多因素Cox回归分析系数建立预测模型，采用时间依赖ROC曲线及AUC评估模型的预测效能，并绘制列线图对AA耐药结局的风险进行预测。 结果 AA治疗后患者中位随访时间9.9个月（5.917.9个月），发生AA耐药64例（79.0%），中位PFS为10.9个月（95%CI： 5.716.0）。多因素Cox回归分析显示患者体能状态（ECOG）评分（HR=2.121, P=0.019）、神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase, NSE）（HR=1.029，P=0.040）、乳酸脱氢酶（lactic dehydrogenase， LDH）(HR=1.004, P=0.042)是AA耐药的独立危险因素。依据Cox回归分析结果建立预测模型： Model=-0.05×体质量指数（kg/m2）+0.529×淋巴结转移+0.213×转移瘤负荷+0.421×T分期+0.029×NSE-0.004×血红蛋白+0.004×LDH-0.071×白蛋白+0.752×ECOG评分。时间依赖ROC曲线提示模型在AA治疗第6、12、24个月预测耐药结局的AUC分别为0.837、0.867、0.844，其AUC在第6个月显著高于NSE（0.578）、LDH（0.656）、ECOG（0.673）(均P＜0.05),在第12个月显著高于NSE（0.482）、ECOG（0.605）(均P＜0.05)，在第24个月显著高于LDH（0.436）、ECOG（0.732）(均P＜0.05)。 结论 mCRPC患者AA治疗前ECOG评分、血清NSE及LDH水平是AA耐药的独立危险因素。预测模型可在AA治疗后第6、12、24个月较好地预测耐药结局，其预测效能优于ECOG评分、血清NSE及LDH水平。

Influencing factors of abiraterone resistance in patients with metastatic castration resistant prostate cancer and construction of a prediction model