利拉鲁肽调节脂肪酸的β-氧化改善非酒精性脂肪肝病大鼠症状

［摘要］ 目的　探讨分析利拉鲁肽对高脂诱导的大鼠非酒精性脂肪肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）肝脏脂肪酸β-氧化关键酶过氧化物酶体增殖物激活受体α（Peroxisome Proliferators-Activated Receptor α，PPARα）和酶酰基辅酶A氧化酶1（Acyl Coenzyme A Oxidase1，ACOX1）表达的影响，以探讨其是否可以通过上述途径治疗NAFLD．方法　70只大鼠随机分为空白（20只）、模型（25只）以及利拉鲁肽治疗组（25只），模型成功建立后，利拉鲁肽治疗组给予利拉鲁肽60 μg/(kg.d)皮下注射治疗，模型组和空白组给予生理盐水注射参照，治疗4周和8周后分别处死大鼠各半，检测相关指标．结果　肝脏病理学可见，空白组细胞整齐光滑，细胞大小均一，没有任何脂肪浸润，模型组大鼠存在明显的肝脏脂肪沉积，治疗4周后，肝脏脂肪颗粒沉积明显减少，治疗8周后相较于4周组脂肪颗粒沉积进一步减少，但和空白组仍有有一定的差距；治疗组肝功能和血脂相较于模型组在治疗后均有明显的好转，同时其随着治疗时间的增加，进一步好转；与模型对照组相比，治疗4周后，治疗组大鼠肝脏PPARα、ACOX1 的蛋白和mRNA表达均有一定的升高，但差异无统计学意义（P＞0.05），治疗8周后，2个蛋白表达相较于模型组有明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）．结论　利拉鲁肽可以明显改善高脂饮食诱导的大鼠脂肪代谢、改善肝功能，这可能是通过其增加脂肪酸β-氧化关键酶PPARα和ACOX1的表达，进而促进肝脏蓄积的脂肪酸的排出实现的．