可变剪切事件在鳖甲煎丸抑制肝癌细胞增殖过程中的作用机制及变化

目的 探讨可变剪切事件在鳖甲煎丸抑制肝癌细胞过程中的变化和作用机制。方法 鳖甲煎丸血清(实验组)、空白血清(对照组)分别作用于人肝癌细胞株SMMC-7721,观察两组肝癌细胞增殖活性，采用全细胞转录组学检测和分析两组肝癌细胞的可变剪切变化及基因的差异表达。结果 实验组细胞的增殖活性较对照组明显降低(P<0.05)。实验组鉴定出5 736个基因对应20 447个剪切体，对照组中鉴定出5 533个基因对应18 955个剪切体，且均以外显子跳跃和第1个外显子可变剪切两种类型为主。实验组中有1 061个基因的可变剪切事件不重合，对照组中有858个基因不重合，96个基因差异表达明显，其中ARHGAP8、ATP5L2、BIRC7、CASP9、HES5、INPP4B、SLC6A19、TNRC18、TPT1与肿瘤发生、发展密切相关。CASP9、HES5、INPP4B、SLC6A19的表达与肝癌患者生存率明显相关(P<0.05)。在不同肝炎病毒感染所致的肝癌中，ARHGAP8、HES5、INPP4B、TPT1起到保护因素的作用；酒精摄入所致的肝癌中，ATP5L2、HES5、INPP4B、TN...