肿瘤坏死因子拮抗剂对异丙肾上腺素诱导大鼠心力衰竭的治疗作用

目的：研究肿瘤坏死因子（TNF－α）拮抗剂（Enbrel,EB)对异丙肾上腺素（isoproterenol,ISO)诱导大鼠心功能不全和心室重构的治疗作用并探讨其机理。方法：将70只雄性Wistar大鼠随机分为3组。EB组（n=30);给予致心力衰竭剂量ISO后再给予EB治疗；ISO组（n=30)；给予ISO后不给予EB治疗；对照组（n=10);不给予任何处置。8周后，随机从各组选取存活大鼠8只，进行心脏超声检查和血流动力学测定，并测定血清及心肌组织中TNF－α、白细胞介素－1β（IL－1β）的含量。结果：（1）EB组与ISO组相比除左室后壁厚度、左室重量／体重比值无明显差别外，左室舒张末期直径、左室收缩末期直径、左室舒张末压、左室压力最大下降速率、左室等容舒张时间常数均有明显减少（P＜0．05），而左室短轴缩短率、左室收缩末压、左室压力最大上升速率明显高于ISO组（P＜0．01），但与对照组仍有明显差异。（2）EB组血清及心肌组织TNF－α与ISO组间无显差异（P＞0．1），但显高于对照组（P＜0．01）。对照组血清TNF－α水平未能测出。EB组心肌组织IL－1β显低于ISO组（P＜0．05），对照组心肌组织中及3组 动物血清中IL－1β均未能测出.结论：（1）EB能够明显改善ISO诱导的左室功能不全，这除了与其直接拮抗TNF－α的生物学作用有关外，可能部分地与心肌组织IL－1β表达水平下降有关。（2）EB具有减轻左室重构的作用，并且这种作用主要表现为对左室构型的影响。

The protection effect of tumor necrosis factor-α antagonist on isoproterenol-induced heart failure in rats