HMGB1-RAGE通路调节Treg分化在结肠癌进程中的机制分析

目的 探讨HMGB1-RAGE通路对结肠癌进展过程中炎症微环境的免疫调节作用。方法 采用免疫组化SP法检测66例结肠癌和癌旁正常组织中RAGE和FOXP3的表达；采用免疫荧光法检测RAGE和FOXP3在结肠癌组织中的定位并分析两者表达的关系。用免疫磁珠分离小鼠血液初始T细胞，以重组RAGE配体高迁移率族蛋白HMGB1联合TGF-β1刺激初始T细胞分化为调节性T细胞（Treg）;利用流式细胞术分析CD4⁺CD25⁺FOXP3⁺Treg细胞的比例在HMGB1刺激后的改变。结果 RAGE和FOXP3蛋白表达均在分化低、浸润层次深、有淋巴结转移、TNM分期晚的结肠癌组织中表达增高（P均<0.05）;两者在结肠癌组织中过表达，分别占75%和60%,且表达存在明显的共定位。重组HMGB1蛋白联合TGF-β1刺激初始T细胞，可以明显增强TGF-β1诱导的Treg分化（9.16%vs 5.22%）,促进体外iTreg数量的增加。结论 HMGB1-RAGE通路参与Treg分化的调控，发挥促免疫耐受作用，促进结肠癌的进展。