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hVEGF121/βhCG融合蛋白联合化学药物对小鼠B16F10黑色素瘤抑制效应研究
引用本文:李曼曼,井亮亮,袁玉婷,苗梓韬,王雨婷,张一唯,曹荣月,金亮.hVEGF121/βhCG融合蛋白联合化学药物对小鼠B16F10黑色素瘤抑制效应研究[J].药物生物技术,2016(4):299-303.
作者姓名:李曼曼  井亮亮  袁玉婷  苗梓韬  王雨婷  张一唯  曹荣月  金亮
作者单位:中国药科大学生命科学与技术学院;中国药科大学药学院
基金项目:大学生创新药物研制能力提高项目(No.J1030830);国家级大学生创新创业训练计划项目;江苏省杰出青年基金(BK20140029);江苏高校优势学科建设工程资助项目(PAPD);国家自然科学基金(No.81570696、81373232)
摘    要:将融合蛋白hVEGF121-M2-X10-βhCG-CTP37作为免疫原,并分别联合化学药物环磷酰胺(CTX)和多西他赛(DTX),探索其对C57BL/6J小鼠B16F10黑色素瘤的抑制效应。将h VEGF121/βhCG融合蛋白(VC)分别与CTX和DTX联合给药(VCC、VCD),免疫接种B16F10黑色素瘤小鼠,对免疫小鼠皮内肿瘤组织周围毛细血管进行计数、测量各组小鼠瘤块体积和重量、对肿瘤组织进行切片分析、检测免疫小鼠脏器指数、MTT法检测脾细胞增殖、LDH法检测特异性杀伤活性。皮内肿瘤组织周围血管计数结果显示,与NS组比,DTX组、VC组以及VCD组均能高效抑制黑色素瘤血管生成(P<0.01);皮下肿瘤抑制结果显示,与NS组相比,DTX组和VCD组抑瘤效果最为显著,抑瘤率分别为60.0%,70.0%,其中VCD组抗肿瘤效果优于VC组或DTX组给药组(P<0.01);肿瘤组织病理学切片结果显示,VCD组的病变程度和炎细胞浸润程度最显著;对小鼠脾脏指数分析结果显示,与NS组相比,DTX组和VCD组的脾脏指数均显著增高(P<0.05);抗肿瘤免疫实验中:与NS组相比,VCD组提高了脾细胞增殖能力和细胞毒作用(P<0.05),且VCD组小鼠的脾细胞杀伤率在效靶比为20∶1、40∶1和80∶1时均具有显著性差异(P<0.05)。h VEGF121/βhCG融合蛋白与化学药物DTX初步表现出协同抗肿瘤的效果,而与化学药物CTX未表现出协同抗肿瘤作用。

关 键 词:黑色素瘤  血管内皮生长因子  人绒毛膜促性腺激素  蛋白疫苗  环磷酰胺  多西他赛  联合用药
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