鱼藤素对人骨髓瘤细胞 RPMI-8226 增殖和凋亡的影响

目的 观察鱼藤素对人多发性骨髓瘤细胞株 RPMI-8226 细胞增殖和凋亡的影响及其对核受体共激活因子-3 (SRC-3) 的调控作用，研究鱼藤素诱导凋亡作用与其调节 SRC-3 的相互关系。方法 采用 MTT 法检测细胞增殖活性，Annexin-V FITC/PI 双标法及 Hoechst 33258 染色法分析细胞凋亡的改变，RT-PCR 法检测鱼藤素对 RPMI-8226 细胞内 SRC-3 基因表达的影响；免疫组化法检测鱼藤素对 RPMI-8226 细胞 SRC-3 蛋白的影响和分布情况。结果 鱼藤素能明显抑制 RPMI-8226 细胞的增殖，其抑制作用呈时间、 剂量依赖性，其作用 24 h 的 IC５０为 (54.55±0.40) nmol/L。此外，鱼藤素具有较强的诱导 RPMI-8226 细胞凋亡的效应，25 nmol/L即能诱导(17.04±0.73)% 的 RPMI-8226 细胞发生凋亡；当药物浓度达到 100 nmol/L 时，总凋亡率达 (63.57±1.36)%。在 RPMI-8226 细胞中 SRC-3 高表达，且主要分布于细胞核，经鱼藤素干预后，SRC-3 的 mRNA 和蛋白表达水平明显下降。结论 鱼藤素能明显抑制 RPMI-8226 细胞的增殖，并诱导其凋亡。而鱼藤素诱导的 SRC-3 表达量的下调可能参与了其诱导凋亡作用。