新橙皮苷对化疗损伤骨髓间充质干细胞的保护作用研究北大核心CSCD

目的探讨新橙皮苷(Neohesperidin)对五氟尿嘧啶(5-FU)化疗损伤大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)的保护作用。方法全骨髓贴壁培养法原代培养BMSCs,取P3代细胞进行实验,并将实验分为正常对照组、模型组和给药组。用25μg·mL^(-1)5-FU作用于BMSCs作为模型组,用12.5μmol·L^(-1)和25μmol·L^(-1)新橙皮苷溶液分别干预25μg·mL^(-1)5-FU损伤的BMSCs细胞作为给药组,并设常规培养的BMSCs作为正常对照组。分别用CCK-8法检测细胞存活率,Hoechst 33258染色法观察细胞凋亡形态,Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测细胞早期凋亡率,Western Blot法检测Caspase-3蛋白的表达水平,一氧化氮合酶(NOS)测定试剂盒检测iNOS、TNOS的含量。结果 12.5μmol·L^(-1)和25μmol·L^(-1)新橙皮苷对BMSCs无细胞毒作用且对化疗损伤的BMSCs有较好的保护作用;与正常对照组比较,模型组细胞早期凋亡率显著升高(P<0.01),Caspase-3显著上调(P<0.01),iNOS和TNOS活力明显下降(P<0.01)。与模型组比较,12.5μmol·L^(-1)和25μmol·L^(-1)给药组BMSCs细胞的早期凋亡率显著降低(P<0.05),Caspase-3显著下调(P<0.05),iNOS和TNOS活力明显上升(P<0.05)。结论新橙皮苷可能通过下调Caspase-3表达来抑制细胞凋亡,从而保护化疗损伤的BMSCs细胞。