细胞Toll样受体4／微小核糖核酸-181a在慢性乙型肝炎肝纤维化进程中的动态表达及临床意义CSCD

目的探讨TLR4／微小核糖核酸（microRNA，miRNA）-181a在CHB肝纤维化进程中的作用及临床意义。方法CHB患者经肝活组织检查进行肝纤维化分期（s）；实时PCR法检测肝组织、血清miRNA-181a以及肝组织TLR4mRNA表达；蛋白质印迹法检测肝组织TLR4蛋白；计算基于4因子的纤维化指数（fibrosisindexbasedonthe4factors，FIB-4）及天冬氨酸转氨酶与血小板比值指数（aspartateaminotransferase-to-plateletratioindex，APRI）进行非侵袭性肝纤维化诊断；对数据采用单因素方差分析、Mann-WhitneyU检验、Spearman相关分析及受试者工作特征曲线（receiveroperationcharacteristiccurve，ROC曲线）分析。结果40例CHB患者，sO期（7例）、S1期（6例）、82期（14例）、s3期（7例）和s4期（6例）血清miRNA-181a表达水平（2。“‘值）分别为1．oO±0．00、0．68_4-0．08、1．60±0．43、2．32±0．40和1．81±0．22，总体呈上升趋势（F-207．242，P=0．000），与肝纤维化严重程度呈正相关（r=0．754，P〈0．01）；随肝纤维化分期加重，肝组织miRNA-181a、TLR4mRNA及TLR4蛋白表达总体呈上升趋势（F值分别为207．242，110．390和57．030，均P〈0．01），肝组织miRNA-181a与TLR4蛋白表达及肝纤维化严重程度均呈正相关（r值分别为0．673和0．911，均P〈O．01）。严重肝纤维化（S3～84）组APRI与非严重肝纤维化（SO～s2）组差异无统计学意义（Z=-1．401，P〉0．05）。血清miRNA-181a表达评估严重肝纤维化（S3～s4）优于FI睁4（ROC曲线下面积：0．887比0．695；准确度：85．0％比60．0％）。结论miRNA-181a可能参与TLR4信号通路的调控而影响CHB患者肝纤维化进程，有望成为防治肝纤维化新的“靶点”及非侵袭性评估肝纤维化的血清指标。