第三方未成熟树突状细胞负载异体抗原诱导免疫耐受的实验研究

目的观察第三方未成熟树突状细胞（imDC）负载同种异体抗原后对其免疫特性的影响。方法从健康足月新生儿脐血中分离单核细胞，采用重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（rhGM-SCg）和重组人白细胞介素（rhIL）4联合培养7d，诱导其分化成imDC，并通过光学显微镜和扫描电镜观察细胞形态、检测细胞表型及混合淋巴细胞反应（MLR）；将培养的细胞与异体淋巴细胞抗原共同孵育，并给予共刺激分子阻断剂细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4免疫球蛋白（CTLA-4Ig）处理，检测抗原负载前后的细胞表型变化，通过MLR比较致敏前后T淋巴细胞增殖的能力。结果（1）培养后细胞具有典型的imDC特征，CD1α、CD83、CD80、CD86等成熟标志呈低表达，分别为21．42％、0．59％、5．39％、3．85％；人类白细胞DR抗原（HLA-DR）的表达率为60．66％，MLR结果提示其不能刺激同种异体T淋巴细胞增殖。（2）负载抗原后的DC表现出成熟特性，CD1α、CD83、CD80、CD86及HLA-DR表达明显增高，分别为65．51％、42．20％、56．45％、38．52％、76．44％（P〈0．05）；能够刺激T淋巴细胞增殖刺激指数（SI）〉2．00]。（3）给予共刺激阻断剂CTLA-4Ig致耐处理后，SI由2．51下降到0．39。可明显抑制T淋巴细胞增殖。结论第三方imDC负载抗原后能表现出成熟特性；经CTLA-4Ig致耐处理，不能刺激未致敏T淋巴细胞增殖。有望诱导受体针对供者抗原的特异性免疫耐受。

Research on the immune tolerance induced by the third party immature dendritic cells loaded with allogeneic antigen