皮下注射胰岛素抑制胰岛β细胞凋亡预防NOD鼠糖尿病

目的：观察皮下注射胰岛素免疫干预对非肥胖糖尿病（non-obese diabetic，NOD）鼠胰岛炎、B细胞凋亡和糖尿病的影响，并探讨其诱导免疫耐受的机制。方法：60只NOD雌鼠随机分为胰岛素处理组（n=34）和磷酸盐缓冲液（phosphate buffered saline，PBS）对照组（n=28），分别于4周、12周、20周、28周皮下注射中效胰岛素优泌林N（Humulin N）6U（60μL）＋不完全弗氏佐剂（incomplete Freund＇s adjuvant，IFA）60μL，对照组予PBS（60μL）＋IFA（60μL）。于12周龄观察胰岛炎和胰岛B细胞凋亡；检测胰岛Fas和FasL的表达；测定血清IL-4和IFN-γ浓度，以及胰岛内I-Aβ^x7，IL-1β，IFN-γ，Fas，IL-4 mRNA的表达水平。结果：NOD鼠皮下注射胰岛素加IFA组30周龄和52周龄时发病率仅为21．4％和28．6％，而皮下PBS加IFA组为71．4％和85．7％（P〈0．05）。胰岛素组胰岛炎积分比对照组低，但差异无统计学意义（P〉0．05）。胰岛素组胰岛Fas抗原表达和B细胞凋亡率均比PBS对照组低（均P〈0．05）。胰岛素组胰岛内I-Aβ^x7，IFN-γ，IL-1β，FasmRNA表达较PBS对照组低（均P〈0．05），而IL-4mRNA表达较对照组高（P〈0．05）；胰岛素组血清IL-4比PBS组高，IFN-γ比PBS组低（均P〈0．05）。结论：皮下注射胰岛素能诱导NOD鼠的免疫耐受而预防糖尿病的发生，但不能阻断胰岛炎的进展。皮下注射胰岛素能诱导调节性T细胞产生，使全身和胰岛局部T细胞由，Th1向Th2转型，从而抑制Fas介导的B细胞凋亡而预防糖尿病。