RUNX3在结直肠癌中的表达与作用及其与TGF-β/SMAD4信号通路的关系

背景与目的 转化生长因子β（TGF-β）/SMAD4信号传导通路在结直肠癌发生与发展中起了重要作用。runt相关转录因子3（RUNX3）在结直肠癌组织中的表达水平显著降低，且可能发挥抑癌作用。但RUNX3的作用与TGF-β/SMAD4通路的关系尚未见报道。因此，本研究旨在探讨RUNX3与SMAD4在结肠癌中的表达及作用，以及两者的关系。方法 收集98例结直肠癌组织和癌旁正常组织标本，分别用Western blot检测RUNX3和SMAD4蛋白的水平，qRT-PCR检测SMAD4 mRNA的水平，并分析两者表达的相关性。将人结直肠癌细胞SW480分别转染RUNX3过表达载体（RUNX3组）、SMAD4过表达载体（SMAD4组）、RUNX3+SMAD4过表达载体（RUNX3+SMAD4组），以转染阴性对照质粒的SW480细胞为对照组，分别用Western blot与qRT-PCR检测各组细胞RUNX3与SMAD4表达的变化；用CCK-8实验与Transwell实验分析各组细胞的增殖与侵袭能力的差异。结果 结直肠癌组织中的RUNX3蛋白表达量明显低于癌旁正常组织，而SMAD4的mRNA与蛋白表达水平均明显高于癌旁正常组织（均P<0.05）；结直肠癌组织中RUNX3蛋白表达与SMAD4 mRNA和蛋白表达均呈负相关（r=0.511，P=0.004；r=0.487，P=0.009）。与对照组比较，RUNX3组的RUNX3蛋白水平均明显升高，但SMAD4 mRNA和蛋白水平明显降低（均P<0.05）；SMAD4组的RUNX3蛋白水平无明显变化（P>0.05），但SMAD4 mRNA和蛋白的表达水平明显升高（均P<0.05）；RUNX3+SMAD4组的RUNX3蛋白水平均明显升高（P<0.05），SMAD4 mRNA和蛋白水平变化不明显（均P>0.05）。RUNX3组细胞增殖与侵袭能力均明显低于对照组（均P<0.05），SMAD4组的细胞增殖和侵袭能力均明显高于对照组（均P<0.05），RUNX3+SMAD4组的细胞增殖和侵袭能力介于RUNX3组与SMAD4组之间，与对照组比较，差异无统计学意义（均P>0.05）。结论 RUNX3在结肠癌组织中表达降低，上调RUNX3的表达对结肠癌细胞的恶性生物学行为有抑制作用，其机制可能与抑制TGF-β/SMAD4通路的活性有关。