酸性成纤维细胞生长因子表达对急性放射性皮肤溃疡创面修复的影响

目的：探讨急性放射性皮肤溃疡形成早期酸性成纤维细胞生长因子及其受体的表达和意义。方法：实验于1999—06／2004-12在军事医学科学院完成。选取二级健康雌性Wistar大鼠80只，随机分为照射组40只、创伤组30只、正常对照组10只。照射组以^60Coγ射线50Gy单次局部照射建立急性放射性皮肤溃疡动物模型，照射部位为双后大腿、臀部及全尾；创伤组于背部制作直径1．5cm单纯皮肤伤口动物模型；正常对照组未作任何处理。采用免疫组化、原位杂交等方法检测创面内酸性成纤维细胞生长因子及其受体的表达。400倍条件下光镜观察其相对含量，以视野内阳性细胞数量为准，分为阴性（视野内无阳性信号）、弱阳性（视野内可见10个以下阳性信号）、阳性（视野内可见11～30个阳性信号）、强阳性（视野内可见30个以上阳性信号）。结果：实验共纳入80只大鼠，进入结果分析73只，死亡7只。①照射组与创伤组大体观察：照射组照射后1-7d未出现异常反应，第9天出现尾根部红肿及足底轻度红肿，第28天尾根部与大腿内侧脱毛、糜烂及浅小溃疡达高峰，第35天伤口仍未愈合，溃疡周围可见新生上皮迟缓长入，第55天溃疡周围新生上皮部分覆盖创面，伤口有收缩趋势，但仍未愈合。创伤组皮肤伤口均经历炎症渗出、伤口收缩、瘢痕愈合阶段，伤后1～2d炎性渗出较多，第3天伤口开始收缩，伤后18d时伤口全部愈合。②照射组与创伤组基本病理学变化：照射组：溃疡前期表皮细胞及毛囊上皮肿胀、核固缩、碎裂，真皮及皮下组织出现充血性血管反应，胶原纤维肿胀、融解、断裂、水肿、排列紊乱，并有灶状表皮浅层缺失灶；溃疡期溃疡表面为坏死组织层，其下为增生不良的肉芽组织，其内极少见新生血管，胶原纤维变性、融解、断裂、水肿，可见成纤维细胞松散聚集形成的细胞团。创伤组：伤后1～3d，创面大量炎细胞、浆液和纤维素渗出，成纤维细胞数量增加，散在肉芽组织形成；伤后5～9d，肉芽组织增殖达到高峰，上皮细胞增殖旺盛；伤后11d，伤口逐渐愈合；伤后11-21d，肉芽组织减少，由瘢痕组织取代；伤后21～28d，成纤维细胞数量明显减少，胶原纤维逐渐增宽呈条束状。③酸性成纤维细胞生长因子及其受体的免疫组化及原位杂交结果：正常对照组：皮肤内无明显的酸性成纤维细胞生长因子及其受体的阳性信号。创伤组：伤后5～10d。创面肉芽组织内酸性成纤维细胞生长因子及其受体表达呈强阳性，创面愈合后表达迅速减弱。照射组：形成溃疡前（照射后1～11d）组织内酸性成纤维细胞生长因子及其受体表达逐渐增强，呈阳性；溃疡形成后（照射后14～28d）酸性成纤维细胞生长因子及其受体表达较创伤组伤后5-10d明显减弱。结论：急性放射性皮肤溃疡内酸性成纤维细胞生长因子及其受体表达的减弱可能与其愈合延迟有关，早期应用生长因子制剂可能有助于溃疡的愈合。

Influence of the expression of acidic fibroblast growth factor on the healing of acute radiation-induced skin ulcers