胰岛素通过激活P13K/mTOR通路诱导人肾小系膜细胞血管内皮细胞生长因子转录 |
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引用本文: | 王德光,李学旺,李航,陈丽萌,段琳,李艳. 胰岛素通过激活P13K/mTOR通路诱导人肾小系膜细胞血管内皮细胞生长因子转录[J]. 中华糖尿病杂志, 2009, 17(4) |
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作者姓名: | 王德光 李学旺 李航 陈丽萌 段琳 李艳 |
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作者单位: | 王德光(安徽医科大学附属省立医院肾内科);李学旺,李航,陈丽萌,段琳,李艳(中国协和医科大学中国医学科学院北京协和医院肾内科,北京,100730) |
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摘 要: | 目的 探讨胰岛素诱导人肾小球系膜细胞(HMC)血管内皮细胞生长因子(VEGF)基因转录机制. 方法 (1)用VEGF报告质粒或低氧诱导因子1(HIF-1)结合位点畸变的VEGF mut报告质粒转染HMC,荧光素酶分析法检测其转录活性;(2)应用Real-time PCR、Western blot法分别检测HIF-1α mRNA和蛋白表达. 结果 (1)胰岛素呈剂量依赖性增加VEGF基因转录,在100nmol/L时达高峰,为未刺激组的2.14±0.17倍(P<0.01),但对转染VEGF mut报告质粒的HMC VEGF基因转录无影响;(2)Ly294002和雷帕霉素均可抑制胰岛素诱导的VEGF基因转录(P<0.01);(3)胰岛素呈时间依赖性上调HIF-1α蛋白表达,4h达高峰,为对照组的2.35±0.35倍(P<0.01),但对其mRNA表达无影响. 结论 胰岛素通过激活P13K/mTOR通路和上调HIF-1α蛋白表达诱导HMC VEGF基因转录.
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关 键 词: | 胰岛素 磷脂酰肌醇3激酶 雷帕霉素靶分子 低氧诱导因子1α 血管内皮细胞生长因子 |
Insulin stimulates vascular endothelial growth factor gene expression in mesangial cells through a phosphotidylinositol-3kinase/mammalian target of at rapamycin-dependent signaling pathway |
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