Concentrations of cefpodoxime in plasma,ejaculate and in prostatic fluid and adenoma tissue

Summary Twenty-four healthy volunteers and 24 patients undergoing transurethral resection of the prostate received an oral dose of 200 mg of cefpodoxime as proxetil ester in a fasting state. At the same time 3.235 g of iohexol, a renal contrast medium, was injected intravenously to indicate possible urinary contamination of the prostatic fluid. The subjects were divided into three groups each. After 3, 6 and 12 h the cefpodoxime concentrations were measured in plasma, urine, prostatic fluid and ejaculate in volunteers and in plasma, prostatic fluid and prostatic adenoma tissue in patients by a bioassay as well as by an HPLC method. In general, the concentrations measured by bioassay were higher than those by HPLC. The median plasma concentrations (bioassay) in volunteers (patients) after 3, 6 and 12 h were 2.28 (2.34) mg/l, 0.95 (1.17) mg/l and 0.12 (0.28) mg/l, respectively. The median ejaculate concentrations after 6 and 12 h were 0.95 mg/l and 0.19 mg/l, respectively. Only in three volunteers and in one patient prostatic fluid concentration without urinary contamination could be measured after 3 h with a median fluid to plasma ratio of 0.10. The prostatic adenoma tissue concentrations (bioassay) after 3 and 6 h were 0.50 mg/kg and 0.24 mg/kg with tissue to plasma ratios of 0.30 and 0.26, respectively. After 3 h about half of the volunteers and after 12 h about half of the patients showed no detectable concentration in ejaculate (volunteers) and prostatic tissue (patients), respectively. It was concluded that the cefpodoxime should be administered 3 to 6 h prior to surgery if used for perioperative prophylaxis. The concentration in seminal but not in prostatic fluid is high enough for effective treatment.

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Konzentrationen von Cefpodoxim im Plasma, Ejakulat, Prostata-Sekret und -Adenomgewebe

Zusammenfassung 24 Probanden und 24 Patienten, die sich einer transurethralen Resektion der Prostata unterziehen mußten, erhielten nüchtern eine orale Dosis von 200 mg Cefpodoxim als Proxetilester. Gleichzeitig wurde 3,235 g Iohexol, ein renales Kontrastmittel, intravenös injiziert, um eine mögliche Urinkontamination des Prostatasekrets zu identifizieren. Die Probanden und Patienten wurden in je drei Gruppen eingeilt. Nach 3, 6 und 12 h wurden die Cefpodoxim-Konzentrationen im Plasma, Urin, Prostatasekret und Ejakulat bei Probanden und im Plasma, Prostatasekret und Prostatagewebe bei Patienten mittels Bioassay und HPLC bestimmt. Die mit Bioassay bestimmten Konzentrationen lagen im allgemeinen höher als die mit HPLC gemessenen Werte. Die medianen Plasmakonzentrationen (Bioassay) bei Probanden (Patienten) nach 3, 6 und 12 h lagen bei 2,28 (2,34) mg/l, 0,95 (1,17) mg/l beziehungsweise bei 0,12 (0,28) mg/l. Die medianen Ejakulatkonzentrationen lagen nach 6 und 12 h bei 0,95 mg/l beziehungsweise 0,19 mg/l. Nur bei drei Probanden und bei einem Patienten konnten nach 3 h Prostata-Sekretkonzentrationen ohne Urinkontamination gemessen werden. Die mediane Sekretkonzentration lag bei 10% der Plasmakonzentration. Die medianen Prostata-Adenomgewebekonzentrationen (Bioassay) lagen nach 3 und 6 h bei 0,50 mg/kg bzw. 0,24 mg/kg mit Gewebe-Plasma-Quotienten von 0,30 bzw. 0,26. Nach 3 h waren bei etwa der Hälfte der Probanden und nach 12 h bei etwa der Hälfte der Patienten keine nachweisbaren Konzentrationen im Ejakulat (Probanden) beziehungsweise im Prostatagewebe (Patienten) vorhanden. Falls Cefpodoxim zur perioperativen Prophylaxe gegeben wird, sollte dies 3 bis 6 h vor der Operation erfolgen. Die Konzentrationen im Ejakulat, aber nicht im Prostatasekret sind für eine effektive Therapie ausreichend.