Fabry病一家系临床调查及α-半乳糖苷酶A基因突变研究

【摘要】 目的 分析一个Fabry病家系先证者的临床表现，并进行该家系成员α-半乳糖苷酶A（GLA）基因突变检测。方法 回顾性分析该家系先证者临床及病理资料，采用聚合酶链式反应（PCR）直接测序法检测先证者及家系成员GLA基因编码序列。结果 ① 先证者表现为下肢皮肤色素沉着、神经性疼痛和肾脏损害，其弟死于尿毒症。肾活检提示继发性局灶节段性肾小球硬化，肾小球足细胞泡沫变性，电镜发现足细胞内大量同心圆排列的具有层状结构的包涵体，确诊Fabry病。② GLA基因测序检测发现1个无义突变，位于第2号外显子CAG119AG（Q119），终止密码提前出现致使形成一条截短的多肽链。家系发现2例杂合子，分别为先证者母亲及侄女。结论 本研究从生化、病理及基因水平3个层面诊断了一个Fabry病家系，确诊致病原因为GLA基因点突变〔第2号外显子CAG119AG(Q119)〕，该突变在中国人群中首次报道。

Pedigree Investigation of Clinicopathologic Features and Alpha-galactosidase A Gene Mutation in a Family with Fabry Disease