| 氧化应激介导糖原合成酶激酶-3促进D-氨基半乳糖联合脂多糖诱导的急性肝衰竭肝损伤 |
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| 作者姓名： | 郭媛媛 任锋 张向颖 温韬 朴正福 郑素军 张晶 陈煜 陈德喜 段钟平 张桓虎 |
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| 作者单位： | 山西医科大学第二临床医学院;北京市肝病研究所;首都医科大学附属北京佑安医院人工肝中心 |
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| 基金项目： | 国家125科技重大专项(2012ZX10002004-006,2012ZX10004904-003-001,2013ZX10002002-006-001);国家自然科学基金项目(81270532);北京市优秀人才培养资助(D类,2011D003034000022);2012北京市留学人员科技活动择优资助项目;首都临床特色应用研究(Z121107001012167) |
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| 摘 要： | 目的探讨糖原合成酶激酶3(GSK3)在氧化应激促进D-氨基半乳糖联合脂多糖诱导小鼠急性肝衰竭肝损伤中的作用。方法以C57BL/6小鼠为研究对象,腹腔注射D-氨基半乳糖(D-Gal N)联合脂多糖(LPS)建立小鼠急性肝衰竭模型。氧化应激抑制剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)或GSK3特异性抑制剂SB216763分别对急性肝衰竭小鼠模型进行干预。检测小鼠血清转氨酶ALT、AST评价肝脏功能,检测肝脏组织中谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶活性(SOD)及丙二醛(MDA)水平评价氧化应激程度,免疫印迹方法检测肝脏组织p-GSK3、p-JNK蛋白表达。结果 D-Gal N/LPS诱导急性肝衰竭引起肝组织GSH和SOD水平降低,肝组织MDA水平上升。NAC干预改善急性肝衰竭损伤(血清ALT、AST水平明显下降),同时增加肝脏组织GSK3β的磷酸化水平(降低GSK3β的活性)。SB216763抑制GSK3β活性增加急性肝衰竭小鼠肝组织GSH和SOD含量,降低肝组织中MDA含量。GSK3β抑制下调肝脏中p-JNK的表达。结论 GSK3β是氧化应激促进急性肝衰竭损伤中的一种重要信号分子,抑制GSK3β活性,减轻氧化应激可以改善急性肝衰竭损伤。
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| 关 键 词： | 氧化应激 糖原合成酶激酶3 急性肝衰竭 N-乙酰半胱氨酸 |
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