α干扰素增强阿霉素诱导的骨肉瘤细胞凋亡

目的探讨α干扰素（Interferonα，IFNα）联合化疗药物阿霉素诱导人骨肉瘤U20S细胞凋亡的作用及其机制，为提高骨肉瘤化疗敏感性探索新的治疗方法。方法应用台盼蓝拒染法测定IFNα和阿霉素单用以及联用对U20S细胞的生长抑制作用；Hoechst33258荧光染色检测细胞凋亡形态学变化；Westernblot法检测Caspase-3、PARP的活化；采用Caspase抑制剂Z—VAD—FMK预处理各组细胞，检测该作用是否依赖Caspase。结果IFNα处理24h、48h、72h对U20S细胞无抑制作用，却明显增强阿霉素诱导的生长抑制作用，具有时间依赖性；联合用药72h后U20S细胞出现更为明显的凋亡形态学变化；联合用药组的凋亡关键酶Caspase-3、PARP均发生断裂活化；Caspase抑制剂Z—VAD—FMK预处理明显减弱联合用药引起的生长抑制。结论IFNd通过Caspase依赖性凋亡通路增强阿霉素诱导的骨肉瘤U2OS细胞生长抑制和凋亡，二者联合应用可能成为提高骨肉瘤化疗敏感性的有效途径。