| 联合应用MS-275和MDV3100对前列腺肿瘤干细胞样微球作用的研究 |
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| 引用本文： | 汤思洁,江佳佳,程慧颖,郭佳倩,黄灿,顾洛,李晓华. 联合应用MS-275和MDV3100对前列腺肿瘤干细胞样微球作用的研究[J]. 南京医科大学学报(自然科学版), 2019, 0(4) |
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| 作者姓名： | 汤思洁 江佳佳 程慧颖 郭佳倩 黄灿 顾洛 李晓华 |
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| 作者单位： | 南京医科大学基础医学院生理学系,江苏大学附属澳洋医院病理和检验医学中心,江苏大学附属澳洋医院病理和检验医学中心,江苏大学附属澳洋医院病理和检验医学中心,江苏大学附属澳洋医院病理和检验医学中心,南京医科大学基础医学院生理学系,江苏大学附属澳洋医院病理和检验医学中心，国家基因检测技术应用示范中心(安徽)、合肥金域医学检验所有限公司 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金项目（面上项目，重点项目，重大项目）,吴阶平医学基金会临床科研专项资助基金(320.6750.14120)，苏州市科技发展计划SYSD2014009 |
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| 摘 要： | 目的：本研究旨在探讨雄激素受体(androgen receptor, AR)拮抗剂和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase, HDAC)抑制剂对前列腺肿瘤干细胞样微球的作用，并探讨其可能的分子机制?方法：采用无血清悬浮培养前列腺LNCaP和22RV1肿瘤细胞以活期干细胞样肿瘤微球细胞，然后单独和联合使用AR拮抗剂MDV3100和HDAC I类抑制剂MS-275分别处理两种微球细胞，镜下观察细胞形态，评估其克隆形成能力。应用实时荧光定量聚合酶链反应检测微球细胞中CD133的转录水平?Western blot检测DNA损伤标志物磷酸化H2A.X (p-H2A.X)的表达和细胞凋亡标志蛋白聚ADP-核糖聚合酶特异性裂解片段的水平，同时检测Wnt信号通路关键分子β-catenin以及原癌基因c-Myc、cyclin D1蛋白表达情况? 结果：MDV3100单独处理能明显降低肿瘤干细胞标志物CD133的表达；而MS-275单独处理、或MS-275联合DV3100处理均能明显抑制肿瘤干细胞样肿瘤微球的形成、降低肿瘤微球细胞CD133的表达，并促进肿瘤微球细胞产生PARP的特异性裂解、使p-H2A.X表达水平升高，同时可以明显降低β-catenin、c-Myc及Cyclin D1的表达? 结论：联合应用MS-275和MDV3100可以显著增强DV3100的抗肿瘤活性，具体表现在抑制肿瘤干细胞样微球细胞生成及克隆形成、损伤细胞的DNA、诱导细胞凋亡等。该结果为临床联合应用HDAC I类抑制剂MS-275和AR拮抗剂MDV3100治疗前列腺肿瘤提供了一定的实验依据?
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| 关 键 词： | 前列腺肿瘤干细胞样微球；MDV3100；MS-275 |
| 收稿时间： | 2018-10-22 |
| 修稿时间： | 2019-02-25 |
Experimental study on the combination of MDV3100 and MS-275 for the treatment of prostate tumorosphere cells |
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| Jiajia Jiang,Huiyin Cheng,Jiaqian Guo,Can Huang,and Xiaohua Li. Experimental study on the combination of MDV3100 and MS-275 for the treatment of prostate tumorosphere cells[J]. Acta Universitatis Medicinalis Nanjing, 2019, 0(4) |
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| Authors: | Jiajia Jiang Huiyin Cheng Jiaqian Guo Can Huang and Xiaohua Li |
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| Affiliation: | School of Basic Medical Science, Nanjing Medical University,,,,,School of Basic Medical Science, Nanjing Medical University, |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | Prostate tumorosphere MDV3100 MS-275 |
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